Fotoni guidati da immagini, modulazione di intensità o radioterapia con fasci di protoni nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIB

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la dose massima tollerata (MTD) di fotone a modulazione di intensità guidata da immagini (IMRT) e terapia protonica (IMPT) entrambe con aumento simultaneo della dose di boost integrato (SIB) al SIBVi (volume SIB interno; definito come il volume lordo volume del tumore tenendo conto del movimento respiratorio più il margine di incertezza del setup) per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio II/IIIB che ricevono contemporaneamente chemioterapia standard e irradiazione protonica. (Fase I) II. Valutare e confrontare la sopravvivenza libera da tossicità correlata al trattamento di grado III e la sopravvivenza libera da progressione locale dal giorno 1 di chemioradioterapia concomitante per i pazienti con NSCLC in stadio II-IIIB trattati con IMPT fortemente ottimizzato guidato da immagini rispetto a (vs.) IMRT, entrambi forniti con boost integrato simultaneo (SIB). (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la tossicità acuta e tardiva correlata al trattamento. II. Correlare i cambiamenti nei valori di assorbimento standardizzati (SUV) sulla tomografia a emissione di positroni (PET) e gli endpoint dello studio (tossicità, risposta del tumore, controllo locale).

III. Correlare i cambiamenti nei biomarcatori del sangue periferico (geni, acido micro-ribonucleico [RNA], proteine) e gli endpoint dello studio.

IV. Stimare la sopravvivenza libera da progressione e globale. V. Documentare e confrontare il carico dei sintomi prima di iniziare la chemioradioterapia, settimanalmente durante il trattamento, bisettimanale dalla fine del trattamento fino al primo follow-up e ad ogni visita di follow-up successiva utilizzando MD Anderson Symptom Inventory - Plus (MDASI-Plus) e Strumento europeo per la qualità della vita-5 dimensioni (EQ-5D).

VI. Efficacia dei costi tra IMPT e IMRT entrambi con trattamento SIB. VII. Correlare la risposta all'imaging, la risposta clinica, i biomarcatori del sangue e il carico dei sintomi ai modelli di distribuzione della dose.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation seguito da uno studio randomizzato di fase II.

FASE I: i pazienti vengono sottoposti a IMRT guidata da immagini con SIB o IMPT con SIB una volta al giorno (QD) 5 giorni alla settimana per un massimo di 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti vengono sottoposti a IMRT SIB QD guidata da immagini 5 giorni a settimana per un massimo di 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti vengono sottoposti a IMPT SIB QD guidato da immagini 5 giorni a settimana per un massimo di 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4-8 settimane, ogni 3-4 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.