Radioterapia de feixe de prótons ou fótons de intensidade modulada guiada por imagem no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-IIIB

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de fótons de intensidade modulada guiada por imagem (IMRT) e terapia de prótons (IMPT), ambos com escalonamento simultâneo de dose de reforço integrado (SIB) para o SIBVi (volume interno do SIB; definido como o bruto volume do tumor considerando o movimento respiratório mais a margem de incerteza da configuração) para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio II/IIIB recebendo quimioterapia padrão e irradiação de prótons simultaneamente. (Fase I) II. Avalie e compare a sobrevida livre de toxicidade relacionada ao tratamento de grau III e a sobrevida livre de progressão local desde o dia 1 de quimiorradiação concomitante para pacientes com NSCLC estágio II-IIIB tratados com IMPT otimizado de forma robusta guiada por imagem versus (vs.) IMRT, ambos entregues com impulso integrado simultâneo (SIB). (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a toxicidade aguda e tardia relacionada ao tratamento. II. Correlacione as alterações nos valores de captação padronizados (SUV) na tomografia por emissão de pósitrons (PET) e os desfechos do estudo (toxicidade, resposta do tumor, controle local).

III. Correlacione as alterações nos biomarcadores do sangue periférico (genes, ácido microrribonucléico [RNA], proteínas) e os desfechos do estudo.

4. Estimar sobrevida livre de progressão e sobrevida global. V. Documente e compare a carga de sintomas antes de iniciar a quimiorradiação, semanalmente durante o tratamento, quinzenalmente desde o final do tratamento até o primeiro acompanhamento, e em cada visita de acompanhamento subsequente usando o MD Anderson Symptom Inventory - Plus (MDASI-Plus) e Instrumento Europeu de Qualidade de Vida-5 dimensões (EQ-5D).

VI. Realize a relação custo-benefício entre IMPT e IMRT, ambos com tratamento SIB. VII. Correlacione a resposta de imagem, a resposta clínica, os biomarcadores sanguíneos e a carga de sintomas aos padrões de distribuição de dose.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I, seguido por um estudo randomizado de fase II.

FASE I: Os pacientes passam por IMRT guiada por imagem com SIB ou IMPT com SIB uma vez ao dia (QD) 5 dias por semana por até 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes passam por IMRT SIB QD guiada por imagem 5 dias por semana por até 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes passam por IMPT SIB QD guiado por imagem 5 dias por semana por até 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4-8 semanas, a cada 3-4 meses por 3 anos, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.