Estudio de interacción farmacológica de dosis múltiples de isavuconazol y dosis única de dextrometorfano en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un peso corporal de al menos 45,0 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive
• El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones del sujeto es normal en la selección y el día -1 o, si es anormal, la anomalía no es clínicamente significativa según lo determine el investigador, incluido un QTcF de 430 mseg o menos para hombres o 450 mseg o menos para sujetos femeninos
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico del sujeto en la selección y el día -1 se encuentran dentro de los límites normales, a menos que el investigador considere que la anomalía no es clínicamente significativa. Los resultados de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) deben ser ≤ límite superior de lo normal y la bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 mg/dL
• La mujer está de acuerdo con la abstinencia sexual, o es quirúrgicamente estéril, posmenopáusica (definida como al menos 2 años en la selección sin menstruación), o usa un método de doble barrera médicamente aceptable (p. espermicida y diafragma, o espermicida y condón) para prevenir el embarazo y acepta continuar usando este método desde la selección hasta 3 semanas después de la visita de seguimiento al final del estudio; y no está amamantando o embarazada según lo documentado por pruebas de embarazo negativas en la selección y el día -1
• El sujeto masculino acepta la abstinencia sexual, es esterilizado quirúrgicamente o usa un método médicamente aceptable para prevenir el embarazo y acepta continuar usando este método desde la selección hasta 3 semanas después de la visita de seguimiento al final del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes de enfermedades clínicamente significativas (según lo juzgado por el investigador) de los siguientes sistemas: pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular (incluidos antecedentes de arritmia clínicamente significativa o retrasos de conducción clínicamente significativos en el ECG), hepático, neurológico, psiquiátrico, renal, genitourinario, endocrino, metabólico, dermatológico, inmunológico, hematológico o maligno excluyendo el cáncer de piel no melanoma
• El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmia cardíaca inexplicable o torsade de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado (sugerido por la muerte súbita de un pariente cercano a una edad temprana debido a una posible o probable cardiopatía). causas)
• El sujeto tiene/tuvo una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al registro en la clínica el día -1
• El sujeto ha recibido una vacuna en los últimos 30 días antes de la administración del fármaco del estudio o planea recibir alguna vacuna durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un resultado positivo para los anticuerpos contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección o se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El sujeto tiene una alergia conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de los productos del ensayo, incluido el dextrometorfano o la clase de compuestos azoles, o un historial de alergias múltiples y/o graves a medicamentos o alimentos (a juicio del investigador), o una antecedentes de reacciones anafilácticas graves
• El sujeto ha fumado (cualquier uso de productos que contengan tabaco o nicotina) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• El sujeto ha tenido tratamiento con medicamentos recetados o medicinas complementarias y alternativas dentro de los 14 días anteriores al Día -1, o medicamentos de venta libre dentro de la semana anterior al Día -1, con la excepción del uso ocasional de paracetamol hasta 2 g. /día
• El sujeto ha recibido un agente experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día -1
• El sujeto ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado una unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores al registro en la clínica el Día - 1
• El sujeto ha realizado ejercicio extenuante en los 3 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto anticipa una incapacidad para abstenerse de consumir cafeína o alcohol durante las 48 horas previas al registro clínico en el Día -1 y durante la duración del estudio; o de toronjas, naranjas de Sevilla, carambolas o cualquier producto que contenga estos elementos desde las 72 horas previas al registro en la clínica el Día -1 y durante la duración del estudio
• El sujeto tiene un historial reciente (dentro de los últimos 2 años) de abuso de drogas o alcohol, según lo definido por el investigador, o una prueba positiva de drogas y/o alcohol en la Selección o el Día -1