Geneesmiddelinteractiestudie van meerdere doses isavuconazol en een enkele dosis dextromethorfan bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van minimaal 45,0 kg en een body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2
• Het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) van de proefpersoon is normaal op screening en dag -1 of, indien abnormaal, de afwijking is niet klinisch significant zoals bepaald door de onderzoeker, waaronder een QTcF van 430 msec of minder voor mannen of 450 msec of minder voor vrouwelijke onderwerpen
• De klinische laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij de screening en dag -1 vallen binnen de normale grenzen, tenzij de onderzoeker van mening is dat de afwijking niet klinisch significant is. Resultaten voor aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) moeten ≤ bovengrens van normaal zijn en totaal bilirubine moet ≤ 1,5 mg/dl zijn
• De vrouwelijke proefpersoon stemt in met seksuele onthouding, of is chirurgisch steriel, postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 2 jaar bij screening zonder menstruatie), of gebruikt een medisch aanvaardbare dubbele barrièremethode (bijv. zaaddodend middel en pessarium, of zaaddodend middel en condoom) om zwangerschap te voorkomen en stemt ermee in deze methode te blijven gebruiken vanaf de screening tot 3 weken na het vervolgbezoek aan het einde van het onderzoek; en geeft geen borstvoeding of is niet zwanger, zoals gedocumenteerd door negatieve zwangerschapstesten bij screening en dag -1
• De mannelijke proefpersoon stemt in met seksuele onthouding, is chirurgisch onvruchtbaar of gebruikt een medisch aanvaardbare methode om zwangerschap te voorkomen en stemt ermee in deze methode te blijven gebruiken vanaf de screening tot 3 weken na het vervolgbezoek aan het einde van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeker) ziektegeschiedenis van de volgende systemen: pulmonaal, gastro-intestinaal, cardiovasculair (inclusief een voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie of klinisch significante geleidingsvertragingen op ECG), hepatisch, neurologisch, psychiatrisch, renaal, genito-urinaire, endocriene, metabolische, dermatologische, immunologische, hematologische of maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornis of torsade de pointes, structurele hartaandoening of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom (vermoedelijk door plotseling overlijden van een naast familielid op jonge leeftijd als gevolg van mogelijke of waarschijnlijke cardiale oorzaken)
• De proefpersoon heeft/had een symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan het inchecken in de kliniek op Dag -1
• De proefpersoon heeft een vaccinatie gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of is van plan vaccinaties te krijgen tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De proefpersoon heeft een positief resultaat voor hepatitis C-antistoffen of hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij de screening of het is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• De proefpersoon heeft een bekende of vermoede allergie voor een van de componenten van de onderzoeksproducten, waaronder dextromethorfan of de azol-klasse van verbindingen, of een voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor geneesmiddelen of voedsel (zoals beoordeeld door de onderzoeker), of een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reacties
• De proefpersoon heeft gerookt (elk gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• De proefpersoon is binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -1 behandeld met geneesmiddelen op recept of met aanvullende en alternatieve geneesmiddelen, of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 1 week voorafgaand aan dag -1, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol tot 2 g /dag
• De proefpersoon heeft vóór dag -1 binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een experimenteel middel gekregen
• De proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, één eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen of heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken in de kliniek op Dag - 1
• De proefpersoon heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan zware inspanning deelgenomen
• De proefpersoon verwacht een onvermogen om zich te onthouden van cafeïne- of alcoholgebruik gedurende 48 uur voorafgaand aan de klinische check-in op dag -1 en gedurende de duur van het onderzoek; of van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen, sterfruit of andere producten die deze items bevatten vanaf 72 uur voorafgaand aan het inchecken in de kliniek op dag -1 en gedurende de duur van het onderzoek
• De proefpersoon heeft een recente geschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, of een positieve drugs- en/of alcoholscreening op Screening of Dag -1