Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit mehreren Dosen Isavuconazol und einer Einzeldosis Dextromethorphan bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat ein Körpergewicht von mindestens 45,0 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2
• Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) des Probanden ist beim Screening und am Tag -1 normal oder, wenn es abnormal ist, ist die Anomalie nicht klinisch signifikant, wie vom Prüfer festgestellt, einschließlich eines QTcF von 430 ms oder weniger für Männer oder 450 ms oder weniger für Männer weibliche Probanden
• Die klinischen Labortestergebnisse des Probanden liegen beim Screening und am ersten Tag innerhalb normaler Grenzen, es sei denn, der Prüfer erachtet die Anomalie als nicht klinisch signifikant. Die Ergebnisse für Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) müssen ≤ der Obergrenze des Normalwerts sein und das Gesamtbilirubin muss ≤ 1,5 mg/dl sein
• Das weibliche Subjekt stimmt der sexuellen Abstinenz zu oder ist chirurgisch steril, postmenopausal (definiert als mindestens 2 Jahre beim Screening ohne Menstruation) oder wendet eine medizinisch akzeptable Doppelbarrieremethode an (z. B. Spermizid und Zwerchfell oder Spermizid und Kondom), um eine Schwangerschaft zu verhindern, und stimmt zu, diese Methode vom Screening bis 3 Wochen nach dem Nachuntersuchungsbesuch am Ende der Studie weiter anzuwenden; und ist nicht stillend oder schwanger, wie durch negative Schwangerschaftstests beim Screening und am Tag -1 dokumentiert
• Der männliche Proband stimmt der sexuellen Abstinenz zu, ist chirurgisch steril oder wendet eine medizinisch akzeptable Methode zur Schwangerschaftsverhinderung an und stimmt zu, diese Methode vom Screening bis 3 Wochen nach dem Nachuntersuchungsbesuch am Ende der Studie weiter anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat eine klinisch bedeutsame (nach Einschätzung des Prüfarztes) Krankheitsgeschichte der folgenden Systeme: Lunge, Magen-Darm-Trakt, Herz-Kreislauf (einschließlich einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien oder klinisch signifikanter Leitungsverzögerungen im EKG), Leber, neurologische, psychiatrische, renale, Urogenital-, endokrine, metabolische, dermatologische, immunologische, hämatologische oder bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Der Proband hat eine Vorgeschichte mit unerklärlicher Synkope, Herzstillstand, unerklärlicher Herzrhythmusstörung oder Torsade de pointes, struktureller Herzerkrankung oder in der Familie ein Long-QT-Syndrom (vermutet durch den plötzlichen Tod eines nahen Verwandten in jungen Jahren aufgrund einer möglichen oder wahrscheinlichen Herzerkrankung). Ursachen)
• Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor dem Einchecken in die Klinik am ersten Tag eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
• Der Proband hat innerhalb der letzten 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung erhalten oder plant, während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Impfungen zu erhalten
• Der Proband hat beim Screening ein positives Ergebnis für Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen einen der Bestandteile der Versuchsprodukte, einschließlich Dextromethorphan oder die Azol-Verbindungsklasse, oder eine Vorgeschichte mehrerer und/oder schwerer Allergien gegen Medikamente oder Nahrungsmittel (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder a Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening geraucht (jeglicher Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten).
• Der Proband wurde innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 mit verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Komplementär- und Alternativmedikamenten oder innerhalb einer Woche vor Tag -1 mit rezeptfreien Medikamenten behandelt, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol bis zu 2 g /Tag
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag -1 ein experimentelles Mittel erhalten
• Der Proband hatte einen erheblichen Blutverlust, hat eine Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder hat innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in in der Klinik am Tag – Plasma gespendet. 1
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an anstrengenden Übungen teilgenommen
• Der Proband geht davon aus, dass er 48 Stunden vor dem klinischen Check-in am Tag -1 und während der gesamten Dauer der Studie nicht auf Koffein- oder Alkoholkonsum verzichten kann; oder aus Grapefruit, Sevilla-Orangen, Sternfrüchten oder anderen Produkten, die diese Artikel enthalten, ab 72 Stunden vor dem Einchecken in die Klinik am Tag -1 und während der gesamten Dauer der Studie
• Der Proband hat eine aktuelle Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom Ermittler definiert, oder ein positives Drogen- und/oder Alkoholscreening am Screening oder Tag -1