La combinación de ATRA y danazol como tratamiento de segunda línea en la trombocitopenia inmunitaria del adulto
3 de septiembre de 2017 actualizado por: Xiao-hui Zhang, Peking University People's Hospital
La combinación de ácido retinoico todo trans oral y danazol frente a danazol como tratamiento de segunda línea en la trombocitopenia inmunitaria en adultos: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto
Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico para comparar la eficacia y seguridad de ATRA más danazol con danazol en monoterapia en pacientes con PTI resistente a los corticosteroides/recidivante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombocitopenia inmune (PTI) es un trastorno hemorrágico grave. Aproximadamente 2/3 de los pacientes logran la remisión con las terapias de primera línea. Sin embargo, el mecanismo subyacente de la PTI resistente a los corticosteroides o recidivante no se comprende bien; por lo tanto, el tratamiento sigue siendo un gran desafío. El ácido retinoico todo trans (ATRA) tiene un efecto inmunomodulador sobre la hematopoyesis, lo que lo convierte en una posible opción de tratamiento.
Se realizó un estudio prospectivo multicéntrico en pacientes con PTI no esplenectomizados que eran resistentes a una dosis estándar de corticosteroides o habían recaído. Los pacientes fueron aleatorizados al grupo de monoterapia con ATRA+danazol y danazol. Se evaluaron el recuento de plaquetas, el sangrado y otros síntomas antes y después del tratamiento. Los eventos adversos también se registran a lo largo del estudio para comparar la eficacia y la seguridad de ATRA más danazol con la monoterapia con danazol en pacientes con PTI resistente a los corticosteroides/recidivante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Beijing Tongren Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Beijing Hospital, Ministry of Health
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Peking University People's Hospital, Peking University Insititute of Hematology
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Pla Navy General Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Qilu Hospital, Shandong University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trombocitopenia inmune primaria (PTI) confirmada al excluir otras causas sobrevenidas de trombocitopenia;
- Recuento de plaquetas de menos de 30 × 109/L en el momento de la inscripción
- Pacientes que no lograron una respuesta sostenida al tratamiento con corticosteroides a dosis completa durante un mínimo de 4 semanas o que recayeron durante la reducción gradual de los esteroides o después de su interrupción.
- 18 años mayor
Criterio de exclusión:
- Trombocitopenia inmunitaria secundaria (p. ej., pacientes con VIH, VHC, infección por Helicobacter pylori o pacientes con lupus eritematoso sistémico)
- insuficiencia cardíaca congestiva
- arritmia severa
- mujeres lactantes o embarazadas
- niveles de aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa ≥ 3 veces el límite superior del criterio de umbral normal
- niveles de creatinina o bilirrubina sérica cada 1•5 veces o más que el rango normal
- malignidad activa o previa
- No se puede realizar un análisis de sangre de rutina por cuestiones de tiempo, distancia, economía u otras razones.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ácido retinoico todo trans ＆Danazol
Danazol 400 mg vo y ATRA 10 mg dos veces al día vo
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: Danazol
Danazol 400mg vo
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la respuesta plaquetaria sostenida a los 12 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del mes 12
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El número de participantes (respondedores) con recuento de plaquetas >=30x10^9/L y al menos un aumento de 2 veces en el recuento inicial (RP) o un recuento de plaquetas >=100x10^9/L (RC) y la ausencia de sangrado, sin medicación de rescate a los 12 meses de seguimiento.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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respuesta general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del mes 12
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El número de participantes con un recuento de plaquetas >=30 × 10^9/L al menos una vez y al menos el doble del recuento de plaquetas inicial sin la administración de ninguna otra terapia de aumento de plaquetas
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del mes 12
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tasa de respuesta primaria a las 4 semanas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la semana 4 de tratamiento
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El número de participantes con un recuento de plaquetas >=30×10^9/L y al menos una duplicación del recuento de plaquetas inicial sin la administración de ninguna otra terapia de aumento de plaquetas en la semana 4 de tratamiento
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la semana 4 de tratamiento
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tasa de respuesta primaria a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la semana 8 de tratamiento
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El número de participantes con un recuento de plaquetas >=30×10^9/L y al menos una duplicación del recuento de plaquetas inicial sin la administración de ningún otro tratamiento que aumente las plaquetas en la semana 8 de tratamiento
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta la semana 8 de tratamiento
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tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del mes 12
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El tiempo de respuesta se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento en que se logra la respuesta.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del mes 12
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duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del mes 12
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La duración de la respuesta se midió desde el logro de la respuesta hasta la pérdida de la respuesta.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del mes 12
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reducción de los síntomas de sangrado
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del mes 12
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Cambios de sangrado después del tratamiento.
El sangrado se definió de acuerdo con la escala de sangrado de la OMS (0, sin sangrado; 1, petequias; 2, pérdida de sangre leve; 3, pérdida de sangre importante; y 4, pérdida de sangre debilitante).
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del mes 12
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seguridad
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del seguimiento
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Se evaluó la seguridad de todos los pacientes cada semana durante las primeras 8 semanas de tratamiento y, posteriormente, a intervalos de 2 semanas.
Los eventos adversos se escalaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0
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Desde el inicio del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el final del seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-hui Zhang, Professor, Peking University People's Hospital, Peking University Insititute of Hematology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
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- Feng FE, Feng R, Wang M, Zhang JM, Jiang H, Jiang Q, Lu J, Liu H, Peng J, Hou M, Shen JL, Wang JW, Xu LP, Liu KY, Huang XJ, Zhang XH. Oral all-trans retinoic acid plus danazol versus danazol as second-line treatment in adults with primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Oct;4(10):e487-e496. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30170-9. Epub 2017 Sep 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas de hormonas
- Agentes queratolíticos
- Antagonistas de estrógeno
- Danazol
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- U1111-1132-6877
- Z111107058811024 (Otro número de subvención/financiamiento: Capital Clinical characteristic application foundation)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .