A combinação de ATRA e Danazol como tratamento de segunda linha na trombocitopenia imune em adultos
3 de setembro de 2017 atualizado por: Xiao-hui Zhang, Peking University People's Hospital
A combinação de ácido retinóico all-trans oral e danazol versus danazol como tratamento de segunda linha na trombocitopenia imune em adultos: um estudo multicêntrico, randomizado e aberto
Estudo randomizado, aberto e multicêntrico para comparar a eficácia e segurança de ATRA mais danazol com monoterapia com danazol em pacientes com PTI recidivante/resistente a corticosteroides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A trombocitopenia imune (PTI) é um distúrbio hemorrágico grave. Aproximadamente 2/3 dos pacientes atingem a remissão com as terapias de primeira linha. No entanto, o mecanismo subjacente da PTI recidivante ou resistente a corticosteroides não é bem compreendido; assim, o tratamento continua sendo um grande desafio. O ácido all-trans retinóico (ATRA) tem um efeito imunomodulador na hematopoiese, tornando-o uma possível opção de tratamento.
Um estudo prospectivo multicêntrico foi realizado em pacientes com PTI não esplenectomizados que eram resistentes a uma dose padrão de corticosteroides ou tiveram recaída. Os pacientes foram randomizados para ATRA+danazol e grupo de monoterapia com danazol. Contagem de plaquetas, sangramento e outros sintomas foram avaliados antes e após o tratamento. Os eventos adversos também são registrados ao longo do estudo, a fim de comparar a eficácia e segurança de ATRA mais danazol com monoterapia com danazol em pacientes com PTI recidivante/resistente a corticosteroides.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Tongren Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Beijing Hospital, Ministry of Health
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital, Peking University Insititute of Hematology
-
Beijing, Beijing, China
- Pla Navy General Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Qilu Hospital, Shandong University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Trombocitopenia imune primária (PTI) confirmada pela exclusão de outras causas supervenientes de trombocitopenia;
- Contagem de plaquetas inferior a 30 × 109/L no momento da inscrição
- Pacientes que não atingiram uma resposta sustentada ao tratamento com corticosteroides em dose completa por um período mínimo de 4 semanas ou que tiveram recaída durante a redução gradual de esteroides ou após sua descontinuação.
- 18 anos mais velho.
Critério de exclusão:
- Trombocitopenia imune secundária (por exemplo, pacientes com infecção por HIV, HCV, Helicobacter pylori ou pacientes com lúpus eritematoso sistêmico)
- insuficiência cardíaca congestiva
- arritmia grave
- lactantes ou grávidas
- níveis de aspartato aminotransferase e alanina transaminase ≥ 3× o limite superior dos critérios de limiar normal
- níveis de creatinina ou bilirrubina sérica cada 1•5 vezes ou mais do que a faixa normal
- malignidade ativa ou prévia
- Incapaz de fazer o exame de sangue de rotina por questão de tempo, distância, questões econômicas ou outros motivos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ácido all-trans retinóico ＆Danazol
Danazol 400mg VO e ATRA 10mg VO
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Danazol
Danazol 400mg VO
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a resposta plaquetária sustentada no seguimento de 12 meses
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até o final do mês 12
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O número de participantes (responsivos) com contagem de plaquetas >=30x10^9/L e aumento de pelo menos 2 vezes na contagem basal (PR) ou contagem de plaquetas >=100x10^9/L (CR) e ausência de sangramento, sem medicação de resgate em seguimento de 12 meses.
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Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até o final do mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resposta geral
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até o final do mês 12
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O número de participantes com contagem de plaquetas >=30×10^9/L pelo menos uma vez e pelo menos uma duplicação da contagem de plaquetas inicial sem a administração de qualquer outra terapia de aumento de plaquetas
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Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até o final do mês 12
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taxa de resposta primária em 4 semanas
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até a semana 4 do tratamento
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O número de participantes com contagem de plaquetas >=30×10^9/L e pelo menos uma duplicação da contagem de plaquetas basal sem a administração de qualquer outra terapia de aumento de plaquetas na semana 4 do tratamento
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Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até a semana 4 do tratamento
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taxa de resposta primária em 8 semanas
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até a semana 8 do tratamento
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O número de participantes com contagem de plaquetas >=30×10^9/L e pelo menos uma duplicação da contagem de plaquetas basal sem a administração de qualquer outra terapia de aumento de plaquetas na semana 8 do tratamento
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Desde o início do tratamento do estudo (dia 1) até a semana 8 do tratamento
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tempo de resposta
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do mês 12
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O tempo para resposta foi definido como o tempo desde o início do tratamento até o tempo para atingir a resposta.
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Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do mês 12
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duração da resposta
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do mês 12
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A duração da resposta foi medida desde a obtenção da resposta até a perda da resposta.
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Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do mês 12
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redução dos sintomas hemorrágicos
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do mês 12
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Alterações do sangramento após o tratamento.
O sangramento foi definido de acordo com a escala de sangramento da OMS (0, sem sangramento; 1, petéquias; 2, perda de sangue leve; 3, perda de sangue grosseira; e 4, perda de sangue debilitante).
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Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do mês 12
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segurança
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do acompanhamento
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Todos os pacientes foram avaliados quanto à segurança semanalmente durante as primeiras 8 semanas de tratamento e, posteriormente, em intervalos de 2 semanas.
Os eventos adversos foram escalados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
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Desde o início do tratamento do estudo (Dia 1) até o final do acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-hui Zhang, Professor, Peking University People's Hospital, Peking University Insititute of Hematology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Zhang X, Fu H, Xu L, Liu D, Wang J, Liu K, Huang X. Prolonged thrombocytopenia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and its association with a reduction in ploidy and an immaturation of megakaryocytes. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Feb;17(2):274-80. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.09.007. Epub 2010 Sep 18.
- Nozaki Y, Tamaki C, Yamagata T, Sugiyama M, Ikoma S, Kinoshita K, Funauchi M. All-trans-retinoic acid suppresses interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha; a possible therapeutic agent for rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2006 Jul;26(9):810-7. doi: 10.1007/s00296-005-0076-1. Epub 2005 Nov 15.
- Sakakura M, Wada H, Tawara I, Nobori T, Sugiyama T, Sagawa N, Shiku H. Reduced Cd4+Cd25+ T cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Thromb Res. 2007;120(2):187-93. doi: 10.1016/j.thromres.2006.09.008. Epub 2006 Oct 24.
- Wang ZY, Chen Z. Acute promyelocytic leukemia: from highly fatal to highly curable. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2505-15. doi: 10.1182/blood-2007-07-102798.
- Wing K, Larsson P, Sandstrom K, Lundin SB, Suri-Payer E, Rudin A. CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells from human thymus and cord blood suppress antigen-specific T cell responses. Immunology. 2005 Aug;115(4):516-25. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02186.x.
- LIU Wen-bin, WANG Zhao-yue, CAO Li-juan, ZHAO Xiao-juan, ZHU Ming-qing, BAI Xia, RUAN Chang-geng.Therapeutic Effect and Mechanism of All-trans-retinoic Acid Treatment in Refractory Idiopathic Thrombocytopenic Purpura.Suzhou University Journal of Medical Science.2009;3 476-479.
- Feng FE, Feng R, Wang M, Zhang JM, Jiang H, Jiang Q, Lu J, Liu H, Peng J, Hou M, Shen JL, Wang JW, Xu LP, Liu KY, Huang XJ, Zhang XH. Oral all-trans retinoic acid plus danazol versus danazol as second-line treatment in adults with primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Oct;4(10):e487-e496. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30170-9. Epub 2017 Sep 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
17 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Queratolíticos
- Antagonistas de Estrogênio
- Danazol
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- U1111-1132-6877
- Z111107058811024 (Número de outro subsídio/financiamento: Capital Clinical characteristic application foundation)
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