ATRA:n ja danatsolin yhdistelmä toisen linjan hoitona aikuisten immuunitrombosytopeniassa
sunnuntai 3. syyskuuta 2017 päivittänyt: Xiao-hui Zhang, Peking University People's Hospital
Suun kautta otettavan all-trans-retinoiinihapon ja danatsolin yhdistelmä danatsolia vastaan toisen linjan hoitona aikuisten immuunitrombosytopeniassa: monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus
Satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, jossa verrattiin ATRA:n ja danatsolin tehoa ja turvallisuutta danatsolimonoterapiaan potilailla, joilla on kortikosteroidiresistentti/relapsoitunut ITP.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitrombosytopenia (ITP) on vakava verenvuotohäiriö. Noin 2/3 potilaista saavuttaa remission ensilinjan hoidoista. Kortikosteroidiresistentin tai uusiutuneen ITP:n taustalla olevaa mekanismia ei kuitenkaan tunneta hyvin; siksi hoito on edelleen suuri haaste. All-trans-retinoiinihapolla (ATRA) on immunomoduloiva vaikutus hematopoieesiin, joten se on mahdollinen hoitovaihtoehto.
Monikeskustutkimus suoritettiin ITP-potilailla, joilla ei ollut pernan poistoa ja jotka olivat joko resistenttejä kortikosteroidien standardiannokselle tai joilla oli uusiutuminen. Potilaat satunnaistettiin ATRA+danatsoli- ja danatsolimonoterapiaryhmään. Verihiutaleiden määrä, verenvuoto ja muut oireet arvioitiin ennen ja jälkeen hoidon. Haittatapahtumat kirjataan myös koko tutkimuksen ajan, jotta voidaan verrata ATRA:n ja danatsolin tehoa ja turvallisuutta danatsolimonoterapiaan potilailla, joilla on kortikosteroidiresistentti/relapsoitunut ITP.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Beijing Tongren Hospital
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Beijing Hospital, Ministry of Health
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Peking University People's Hospital, Peking University Insititute of Hematology
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Pla Navy General Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Qilu Hospital, Shandong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP), joka on vahvistettu sulkemalla pois muut trombosytopenian ylimääräiset syyt;
- Verihiutaleiden määrä alle 30×109/l ilmoittautumisen yhteydessä
- Potilaat, jotka eivät saavuttaneet jatkuvaa vastetta täysiannoksella kortikosteroidihoitoa vähintään 4 viikon ajan tai jotka uusiutuivat steroidien käytön vähentämisen aikana tai sen lopettamisen jälkeen.
- 18 vuotta vanhempi.
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen immuunitrombosytopenia (esim. potilaat, joilla on HIV, HCV, helikobakteeri-infektio tai potilaat, joilla on systeeminen lupus erythematosus)
- sydämen vajaatoiminta
- vakava rytmihäiriö
- imettävät tai raskaana olevat naiset
- aspartaattiaminotransferaasi- ja alaniinitransaminaasitasot ≥ 3 kertaa normaalin kynnyskriteerin yläraja
- kreatiniini- tai seerumin bilirubiiniarvot ovat kumpikin 1–5 kertaa normaalia korkeammat
- aktiivinen tai aiempi pahanlaatuisuus
- Rutiinitestiä ei voida tehdä ajan, etäisyyden, taloudellisten syiden tai muiden syiden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: All-trans-retinoiinihappo ＆ Danatsoli
Danatsoli 400mg po ja ATRA 10mg bid po
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Danatsoli
Danatsoli 400 mg po
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
jatkuva trombosyyttivaste 12 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) 12. kuun loppuun
|
Niiden osallistujien (vastaajien) määrä, joiden verihiutaleiden määrä on >=30x10^9/l ja vähintään kaksinkertainen lähtötason määrä (PR) tai verihiutaleiden määrä >=100x10^9/l (CR) ja joilla ei verenvuoto, ilman pelastuslääkitystä 12 kuukauden seurannassa.
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) 12. kuun loppuun
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastaus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) 12. kuun loppuun
|
Osallistujien määrä, joiden verihiutaleiden määrä >=30 × 10^9/l vähintään kerran ja vähintään kaksinkertaistui lähtötilanteessa ilman muuta verihiutaleita lisäävää hoitoa
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) 12. kuun loppuun
|
|
ensisijainen vasteprosentti 4 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) hoitoviikkoon 4 asti
|
Osallistujien määrä, joiden verihiutaleiden määrä >=30 × 10^9/l ja vähintään kaksinkertaistui lähtötason verihiutalemäärä ilman mitään muuta verihiutaleita lisäävää hoitoa 4. hoitoviikolla
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) hoitoviikkoon 4 asti
|
|
ensisijainen vasteaste 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) hoitoviikkoon 8 asti
|
Osallistujien määrä, joiden verihiutaleiden määrä > = 30 × 10^9/l ja vähintään kaksinkertaistui lähtötason verihiutalemäärä ilman mitään muuta verihiutaleita lisäävää hoitoa 8. hoitoviikolla
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) hoitoviikkoon 8 asti
|
|
aikaa vastata
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) kuukauden 12 loppuun
|
Aika vasteeseen määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta vasteen saavuttamiseen.
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) kuukauden 12 loppuun
|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) kuukauden 12 loppuun
|
Vasteen kesto mitattiin vasteen saavuttamisesta vasteen menettämiseen.
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) kuukauden 12 loppuun
|
|
verenvuotooireiden vähentäminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) kuukauden 12 loppuun
|
Muutokset verenvuodossa hoidon jälkeen.
Verenvuoto määriteltiin WHO:n verenvuotoasteikon mukaisesti (0, ei verenvuotoa; 1, petekiat; 2, lievä verenhukka; 3, suuri verenhukka; ja 4, heikentävä verenhukka).
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) kuukauden 12 loppuun
|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta (päivä 1) seurannan loppuun
|
Kaikkien potilaiden turvallisuus arvioitiin viikoittain 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana ja sen jälkeen 2 viikon välein.
Haittatapahtumat skaalattiin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaan
|
Tutkimushoidon alusta (päivä 1) seurannan loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiao-hui Zhang, Professor, Peking University People's Hospital, Peking University Insititute of Hematology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Zhang X, Fu H, Xu L, Liu D, Wang J, Liu K, Huang X. Prolonged thrombocytopenia following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and its association with a reduction in ploidy and an immaturation of megakaryocytes. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Feb;17(2):274-80. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.09.007. Epub 2010 Sep 18.
- Nozaki Y, Tamaki C, Yamagata T, Sugiyama M, Ikoma S, Kinoshita K, Funauchi M. All-trans-retinoic acid suppresses interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha; a possible therapeutic agent for rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2006 Jul;26(9):810-7. doi: 10.1007/s00296-005-0076-1. Epub 2005 Nov 15.
- Sakakura M, Wada H, Tawara I, Nobori T, Sugiyama T, Sagawa N, Shiku H. Reduced Cd4+Cd25+ T cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Thromb Res. 2007;120(2):187-93. doi: 10.1016/j.thromres.2006.09.008. Epub 2006 Oct 24.
- Wang ZY, Chen Z. Acute promyelocytic leukemia: from highly fatal to highly curable. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2505-15. doi: 10.1182/blood-2007-07-102798.
- Wing K, Larsson P, Sandstrom K, Lundin SB, Suri-Payer E, Rudin A. CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells from human thymus and cord blood suppress antigen-specific T cell responses. Immunology. 2005 Aug;115(4):516-25. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02186.x.
- LIU Wen-bin, WANG Zhao-yue, CAO Li-juan, ZHAO Xiao-juan, ZHU Ming-qing, BAI Xia, RUAN Chang-geng.Therapeutic Effect and Mechanism of All-trans-retinoic Acid Treatment in Refractory Idiopathic Thrombocytopenic Purpura.Suzhou University Journal of Medical Science.2009;3 476-479.
- Feng FE, Feng R, Wang M, Zhang JM, Jiang H, Jiang Q, Lu J, Liu H, Peng J, Hou M, Shen JL, Wang JW, Xu LP, Liu KY, Huang XJ, Zhang XH. Oral all-trans retinoic acid plus danazol versus danazol as second-line treatment in adults with primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Oct;4(10):e487-e496. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30170-9. Epub 2017 Sep 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Dermatologiset aineet
- Hormoniantagonistit
- Keratolyyttiset aineet
- Estrogeeniantagonistit
- Danatsoli
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- U1111-1132-6877
- Z111107058811024 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Capital Clinical characteristic application foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset All-trans-retinoiinihappo
-
Mirati Therapeutics Inc.ValmisLymfosyyttinen leukemia, krooninenYhdysvallat, Kanada
-
AmgenValmis
-
The Methodist Hospital Research InstituteCancer Prevention Research Institute of TexasRekrytointi
-
Satsuma Pharmaceuticals, Inc.ValmisMigreeni | Migreeni ilman auraa | Migreeni Auran kanssaYhdysvallat
-
H. Lundbeck A/SValmisTerveet miehet ja naisetYhdistynyt kuningaskunta
-
Peking University People's HospitalMinistry of Science and Technology of the People´s Republic of ChinaEi vielä rekrytointiaAkuutti promyelosyyttinen leukemia
-
AmgenLopetettuHaimasyöpä | Ruokatorven syöpä | Keuhkosyöpä
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Lopetettu
-
Janssen Research & Development, LLCLopetettu
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Valmis