7 días de TD-4208 en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es hombre o mujer entre las edades de 40 y 75 años (inclusive, en la aleatorización).

2. Sujeto:

   • Tiene un FEV1/FVC (volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada) <0,7 en la selección; y
   • Tiene un FEV1 posterior al broncodilatador en la selección de entre el 30 % y el 80 % (inclusive) del valor normal previsto.
3. El sujeto demuestra en la selección un aumento de al menos 120 ml en FEV1 dentro de la hora de recibir 500 µg de bromuro de ipratropio de un nebulizador PARI LC Sprint®.
4. Mujeres en edad fértil. Todos los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con parejas en edad fértil durante el estudio y durante 1 mes después de completar la dosificación del estudio.
5. El sujeto (o el cuidador) puede preparar y administrar adecuadamente la medicación del estudio.
6. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha tenido una exacerbación de la EPOC o una infección pulmonar en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
2. El sujeto ha tenido un inicio de tratamiento, o un cambio en la dosis, de un corticosteroide inhalado u oral, o un agonista beta2 de acción prolongada (LABA) o un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) dentro de las 4 semanas anteriores a la prueba de respuesta de bromuro de ipratropio calificada .
3. El sujeto está tomando corticosteroides sistémicos/inhalados de mantenimiento diario (>1000 μg de equivalente de propionato de fluticasona o ≥10 mg de prednisona).
4. El sujeto tiene una enfermedad o afección hematológica, inmunológica, renal, neurológica, hepática, endocrina o de otro tipo no controlada según la información recopilada del historial médico, el examen físico o los hallazgos de laboratorio que podrían poner al sujeto en un riesgo indebido o potencialmente comprometer los resultados o interpretación del estudio.
5. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa, enfermedad de las arterias coronarias o arritmias cardíacas. El sujeto tiene antecedentes (o antecedentes familiares) de síndrome de QTc prolongado congénito (intervalo QT corregido) o tiene un electrocardiograma (ECG) clínicamente significativo anormal en la selección, incluido el valor de QTcB (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett) >450 mseg ( machos) o >470 mseg (hembras); o muestra evidencia de anomalía del ritmo clínicamente significativa.
6. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a TD-4208 o una clase de fármaco similar.
7. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores a la selección.