7 giorni di TD-4208 in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un maschio o una femmina di età compresa tra 40 e 75 anni (inclusi, alla randomizzazione).

2. Soggetto:

   • Ha un FEV1/FVC (volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata) <0,7 allo screening; E
   • Presenta un FEV1 post-broncodilatatore allo screening compreso tra il 30% e l'80% (incluso) del valore normale previsto.
3. Il soggetto dimostra allo screening un aumento di almeno 120 ml del FEV1 entro 1 ora dalla ricezione di 500 µg di bromuro di ipratropio da un nebulizzatore PARI LC Sprint®.
4. Donne in età non fertile. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace con partner in età fertile durante lo studio e per 1 mese dopo il completamento del dosaggio dello studio.
5. Il soggetto (o l'assistente) è in grado di preparare e somministrare adeguatamente i farmaci dello studio.
6. - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha avuto una riacutizzazione della BPCO o un'infezione polmonare entro 6 settimane prima della randomizzazione.
2. - Il soggetto ha iniziato il trattamento o ha modificato la dose di un corticosteroide per via inalatoria o orale o di un beta2 agonista a lunga durata d'azione (LABA) o di un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) entro 4 settimane prima del test di risposta idoneo all'ipratropio bromuro .
3. Il soggetto sta assumendo quotidianamente corticosteroidi per via inalatoria/sistemici (>1000 μg di fluticasone propionato equivalente o ≥10 mg di prednisone).
4. Il soggetto ha una malattia o condizione ematologica, immunologica, renale, neurologica, epatica, endocrina o di altro tipo sulla base delle informazioni raccolte dall'anamnesi, dall'esame fisico o dai risultati di laboratorio che potrebbero esporre il soggetto a un rischio eccessivo o potenzialmente compromettere i risultati o interpretazione dello studio.
5. Il soggetto ha una storia di malattia cerebrovascolare significativa, malattia coronarica o aritmie cardiache. Il soggetto ha una storia (o una storia familiare) di sindrome QTc prolungata congenita (intervallo QT corretto) o ha un elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo anormale allo screening, compreso il valore QTcB (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett) > 450 msec ( maschi) o >470 msec (femmine); o mostra segni di anormalità del ritmo clinicamente significative.
6. Il soggetto ha una nota ipersensibilità al TD-4208 o a una classe di farmaci simile.
7. - Il soggetto ha una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 2 anni prima dello screening.