7 dias de TD-4208 em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem ou mulher com idade entre 40 e 75 anos (inclusive, na randomização).

2. Assunto:

   • Tem um VEF1/FVC (volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada) <0,7 na triagem; e
   • Tem um VEF1 pós-broncodilatador na triagem entre 30% e 80% (inclusive) do valor normal previsto.
3. O sujeito demonstra na triagem um aumento de pelo menos 120 mL no FEV1 dentro de 1 hora após receber 500 µg de brometo de ipratrópio de um nebulizador PARI LC Sprint®.
4. Fêmeas sem potencial para engravidar. Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz com parceiros com potencial para engravidar durante o estudo e por 1 mês após a conclusão da dosagem do estudo.
5. O sujeito (ou cuidador) é capaz de preparar e administrar adequadamente a medicação do estudo.
6. O sujeito está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para participar.

Critério de exclusão:

1. O sujeito teve uma exacerbação de DPOC ou infecção pulmonar dentro de 6 semanas antes da randomização.
2. O indivíduo teve um início de tratamento ou uma alteração na dose de um corticosteroide inalatório ou oral, ou agonista beta2 de ação prolongada (LABA) ou antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) dentro de 4 semanas antes do teste de resposta ao brometo de ipratrópio qualificador .
3. O sujeito está tomando corticosteroides inalatórios/sistêmicos de manutenção diária (>1000 μg de equivalente de propionato de fluticasona ou ≥10 mg de prednisona).
4. O sujeito tem uma doença ou condição hematológica, imunológica, renal, neurológica, hepática, endócrina ou outra condição descontrolada com base nas informações coletadas do histórico médico, exame físico ou achados laboratoriais que podem colocar o sujeito em risco indevido ou potencialmente comprometer os resultados ou interpretação do estudo.
5. O sujeito tem um histórico de doença cerebrovascular significativa, doença arterial coronariana ou arritmias cardíacas. O indivíduo tem um histórico (ou histórico familiar) de síndrome de QTc prolongado (intervalo QT corrigido) congênito ou tem um eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo anormal na triagem, incluindo QTcB (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett) valor > 450 ms ( homens) ou >470 ms (mulheres); ou mostra evidência de anormalidade do ritmo clinicamente significativa.
6. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ao TD-4208 ou classe de drogas similar.
7. O sujeito tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 2 anos antes da triagem.