Estudio de modelado para predecir la progresión de las lesiones precursoras del cáncer anal en el VIH

Las personas que viven con la infección por el VIH tienen un riesgo mucho mayor de carcinoma anal y neoplasia intraepitelial anal (AIN). A pesar de la mejora general en los resultados del VIH, la incidencia de carcinoma anal no ha disminuido con el advenimiento de la terapia antirretroviral altamente activa. Además, existe una morbilidad y mortalidad sustanciales asociadas con el carcinoma anal en individuos infectados por el VIH. Por estas razones, es de vital importancia desarrollar estrategias de detección y tratamiento eficaces en esta población. El carcinoma anal es similar al carcinoma cervical en que ambos están asociados con la infección por el virus del papiloma humano (HPV) y comparten características citológicas similares de displasia. En última instancia, se espera que la detección de citología anal reduzca la incidencia de carcinoma anal similar a la observada con el cáncer de cuello uterino después de la introducción de la detección de Papanicolaou cervical. Sin embargo, dada la alta frecuencia de citología anormal en pacientes con VIH y la necesidad de confirmar los resultados mediante anoscopia de alta resolución, la implementación de programas de detección requiere un compromiso sustancial de recursos clínicos. La carga de trabajo y los costos involucrados en el seguimiento de la citología anormal reducen la rentabilidad de la detección y representan una barrera importante para su integración generalizada en la atención rutinaria del VIH. Se necesita un modelo para predecir qué pacientes tienen mayor riesgo de displasia anal progresiva para disminuir la necesidad de procedimientos de confirmación excesivos en esta población. Sin un modelo de este tipo, la detección del carcinoma anal puede seguir teniendo un costo prohibitivo para muchas clínicas de VIH.

El objetivo de este estudio es desarrollar un modelo predictivo para identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión de los cambios neoplásicos intraepiteliales anales. Las hipótesis centrales son: 1) que la progresión de la displasia anal temprana relacionada con el VPH está asociada con factores ambientales, virológicos y moleculares del huésped y 2) que es posible desarrollar un modelo estadístico predictivo con alta sensibilidad y especificidad para predecir la progresión de la enfermedad . Estas hipótesis se han formulado sobre la base de pruebas sólidas de estudios de displasia cervical relacionada con el VPH de que el tabaquismo, la expresión de E2 del VPH, la expresión de la proteína E6/E7 del VPH, el tipo de VPH de alto riesgo, la carga viral del VPH, la expresión de p16, la expresión de p53 y Ki67 expresión se asocian con displasia cervical progresiva. La justificación de la investigación propuesta es que el desarrollo de un modelo predictivo permitirá a los médicos diseñar estrategias de detección y seguimiento más rentables que centren los recursos en evaluar de forma intensiva solo a aquellos pacientes con un riesgo significativo de progresión. Además, los modelos desarrollados permitirán a los médicos identificar una población de pacientes que pueden beneficiarse de las intervenciones de tratamiento temprano. Finalmente, la información obtenida de esta investigación puede proporcionar información aplicable a otros cánceres relacionados con el VPH.