Estudo de modelagem para prever a progressão de lesões precursoras de câncer anal no HIV

As pessoas que vivem com infecção pelo HIV têm um risco muito maior de carcinoma anal e neoplasia intraepitelial anal (NIA). Apesar da melhora geral nos resultados do HIV, a incidência de carcinoma anal não diminuiu com o advento da terapia antirretroviral altamente ativa. Além disso, há morbidade e mortalidade substanciais associadas ao carcinoma anal em indivíduos infectados pelo HIV. Por essas razões, é extremamente importante desenvolver estratégias eficazes de triagem e tratamento nessa população. O carcinoma anal é semelhante ao carcinoma cervical, pois ambos estão associados à infecção pelo papilomavírus humano (HPV) e compartilham características citológicas semelhantes de displasia. Em última análise, espera-se que a triagem por citologia anal reduza a incidência de carcinoma anal semelhante à observada no câncer cervical após a introdução da triagem de Papanicolaou cervical. Dada a alta frequência de citologia anormal em pacientes com HIV e a necessidade de confirmar os resultados por anuscopia de alta resolução, no entanto, a implementação de programas de triagem requer um comprometimento substancial de recursos clínicos. A carga de trabalho e os custos envolvidos no acompanhamento da citologia anormal reduzem o custo-efetividade da triagem e representam uma barreira significativa para sua ampla integração nos cuidados de rotina do HIV. Um modelo para prever quais pacientes estão em maior risco de progressão da displasia anal é necessário para diminuir a necessidade de procedimentos confirmatórios excessivos nesta população. Sem esse modelo, a triagem de carcinoma anal pode permanecer com custos proibitivos para muitas clínicas de HIV.

O objetivo deste estudo é desenvolver um modelo preditivo para identificar pacientes com maior risco de progressão de alterações neoplásicas intraepiteliais anais. As hipóteses centrais são: 1) que a progressão da displasia anal precoce relacionada ao HPV está associada a fatores ambientais, virológicos e moleculares do hospedeiro e 2) que é possível desenvolver um modelo estatístico preditivo com alta sensibilidade e especificidade para prever a progressão da doença . Essas hipóteses foram formuladas com base em fortes evidências de estudos de displasia cervical relacionada ao HPV que fumar, expressão de HPV E2, expressão de proteína HPV E6/E7, tipo de HPV de alto risco, carga viral de HPV, expressão de p16, expressão de p53 e Ki67 expressão estão associados com displasia cervical progressiva. A justificativa para a pesquisa proposta é que o desenvolvimento de um modelo preditivo permitirá aos médicos projetar estratégias de triagem e acompanhamento mais econômicas, que concentram recursos em testar intensivamente apenas os pacientes com risco significativo de progressão. Além disso, os modelos desenvolvidos permitirão que os médicos identifiquem uma população de pacientes que podem se beneficiar de intervenções de tratamento precoce. Finalmente, as informações aprendidas com esta pesquisa podem fornecer informações aplicáveis ​​a outros cânceres relacionados ao HPV.