Étude de modélisation pour prédire la progression des lésions précurseurs du cancer anal dans le VIH

Les personnes vivant avec le VIH courent un risque considérablement accru de carcinome anal et de néoplasie intraépithéliale anale (AIN). Malgré l'amélioration globale des résultats du VIH, l'incidence du carcinome anal n'a pas diminué avec l'avènement de la thérapie antirétrovirale hautement active. En outre, il existe une morbidité et une mortalité substantielles associées au carcinome anal chez les individus infectés par le VIH. Pour ces raisons, il est extrêmement important de développer des stratégies de dépistage et de traitement efficaces dans cette population. Le carcinome anal est similaire au carcinome cervical en ce sens qu'ils sont tous deux associés à une infection par le virus du papillome humain (VPH) et partagent des caractéristiques cytologiques similaires de la dysplasie. Le dépistage par cytologie anale devrait finalement réduire l'incidence du carcinome anal similaire à celle observée avec le cancer du col de l'utérus après l'introduction du dépistage par frottis cervical. Cependant, compte tenu de la fréquence élevée de cytologie anormale chez les patients infectés par le VIH et de la nécessité de confirmer les résultats par anuscopie à haute résolution, la mise en œuvre de programmes de dépistage nécessite un engagement substantiel de ressources cliniques. La charge de travail et les coûts impliqués dans le suivi d'une cytologie anormale réduisent le rapport coût-efficacité du dépistage et constituent un obstacle important à son intégration généralisée dans les soins routiniers du VIH. Un modèle pour prédire quels patients sont les plus à risque de dysplasie anale progressive est nécessaire afin de réduire le besoin de procédures de confirmation excessives dans cette population. Sans un tel modèle, le dépistage du carcinome anal pourrait rester d'un coût prohibitif pour de nombreuses cliniques du VIH.

L'objectif de cette étude est de développer un modèle prédictif pour identifier les patients les plus à risque de progression des changements néoplasiques intraépithéliaux anaux. Les hypothèses centrales sont : 1) que la progression de la dysplasie anale précoce liée au VPH est associée à des facteurs environnementaux, virologiques et moléculaires de l'hôte et 2) qu'il est possible de développer un modèle statistique prédictif avec une sensibilité et une spécificité élevées pour prédire la progression de la maladie . Ces hypothèses ont été formulées sur la base de preuves solides provenant d'études sur la dysplasie cervicale liée au VPH selon lesquelles le tabagisme, l'expression du VPH E2, l'expression des protéines du VPH E6/E7, le type de VPH à haut risque, la charge virale du VPH, l'expression de p16, l'expression de p53 et Ki67 l'expression sont associées à une dysplasie cervicale progressive. La justification de la recherche proposée est que le développement d'un modèle prédictif permettra aux cliniciens de concevoir des stratégies de dépistage et de suivi plus rentables qui concentrent les ressources sur des tests intensifs uniquement pour les patients présentant un risque significatif de progression. De plus, les modèles développés permettront aux cliniciens d'identifier une population de patients qui pourraient bénéficier d'interventions thérapeutiques précoces. Enfin, les informations tirées de cette recherche peuvent fournir des informations applicables à d'autres cancers liés au VPH.