Modellierungsstudie zur Vorhersage des Fortschreitens von Analkrebs-Vorläuferläsionen bei HIV

Personen, die mit einer HIV-Infektion leben, haben ein stark erhöhtes Risiko für Analkarzinome und anale intraepitheliale Neoplasien (AIN). Trotz der allgemeinen Verbesserung der HIV-Ergebnisse hat die Inzidenz von Analkarzinomen mit dem Aufkommen hochaktiver antiretroviraler Therapien nicht abgenommen. Außerdem gibt es bei HIV-infizierten Personen eine beträchtliche Morbidität und Mortalität, die mit dem Analkarzinom verbunden ist. Aus diesen Gründen ist es von entscheidender Bedeutung, wirksame Screening- und Behandlungsstrategien für diese Population zu entwickeln. Das Analkarzinom ist dem Zervixkarzinom insofern ähnlich, als beide mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) assoziiert sind und ähnliche zytologische Merkmale einer Dysplasie aufweisen. Letztendlich wird erwartet, dass das Analzytologie-Screening die Inzidenz von Analkarzinomen ähnlich wie bei Gebärmutterhalskrebs nach der Einführung des Zervix-PAP-Screenings reduzieren wird. Angesichts der hohen Häufigkeit abnormaler Zytologien bei Patienten mit HIV und der Notwendigkeit, die Ergebnisse durch hochauflösende Anoskopie zu bestätigen, erfordert die Implementierung von Screening-Programmen jedoch einen erheblichen Einsatz klinischer Ressourcen. Der Arbeitsaufwand und die Kosten, die mit der Nachsorge bei abnormaler Zytologie verbunden sind, reduzieren die Kosteneffektivität des Screenings und stellen ein erhebliches Hindernis für seine breite Integration in die routinemäßige HIV-Versorgung dar. Ein Modell zur Vorhersage, bei welchen Patienten das größte Risiko für eine fortschreitende Analdysplasie besteht, wird benötigt, um die Notwendigkeit übermäßiger Bestätigungsverfahren in dieser Population zu verringern. Ohne ein solches Modell kann das Analkarzinom-Screening für viele HIV-Kliniken unerschwinglich bleiben.

Das Ziel dieser Studie ist es, ein Vorhersagemodell zu entwickeln, um Patienten zu identifizieren, bei denen das größte Risiko für eine Progression von analen intraepithelialen neoplastischen Veränderungen besteht. Die zentralen Hypothesen sind: 1) dass das Fortschreiten der frühen HPV-bedingten Analdysplasie mit umweltbedingten, virologischen und molekularen Faktoren des Wirts assoziiert ist und 2) dass es möglich ist, ein prädiktives statistisches Modell mit hoher Sensitivität und Spezifität zur Vorhersage des Krankheitsverlaufs zu entwickeln . Diese Hypothesen wurden auf der Grundlage starker Beweise aus Studien zu HPV-bedingter zervikaler Dysplasie, Rauchen, HPV-E2-Expression, HPV-E6/E7-Proteinexpression, Hochrisiko-HPV-Typ, HPV-Viruslast, p16-Expression, p53-Expression und Ki67 formuliert Ausdruck sind mit fortschreitender zervikaler Dysplasie verbunden. Die Begründung für die vorgeschlagene Forschung ist, dass die Entwicklung eines Vorhersagemodells Klinikern ermöglichen wird, kostengünstigere Screening- und Nachsorgestrategien zu entwerfen, die die Ressourcen darauf konzentrieren, nur diejenigen Patienten intensiv zu testen, bei denen ein signifikantes Progressionsrisiko besteht. Darüber hinaus werden die entwickelten Modelle es Klinikern ermöglichen, eine Population von Patienten zu identifizieren, die von frühen Behandlungsinterventionen profitieren könnten. Schließlich können die aus dieser Forschung gewonnenen Informationen Informationen liefern, die auf andere HPV-bedingte Krebsarten anwendbar sind.