Studio di modellazione per prevedere la progressione delle lesioni precursori del cancro anale nell'HIV

Le persone che convivono con l'infezione da HIV presentano un rischio notevolmente aumentato di carcinoma anale e neoplasia intraepiteliale anale (AIN). Nonostante il miglioramento complessivo degli esiti dell'HIV, l'incidenza del carcinoma anale non è diminuita con l'avvento della terapia antiretrovirale altamente attiva. Inoltre, vi è una sostanziale morbilità e mortalità associate al carcinoma anale negli individui con infezione da HIV. Per questi motivi, è di fondamentale importanza sviluppare efficaci strategie di screening e trattamento in questa popolazione. Il carcinoma anale è simile al carcinoma cervicale in quanto entrambi sono associati all'infezione da papillomavirus umano (HPV) e condividono caratteristiche citologiche simili della displasia. In ultima analisi, si prevede che lo screening citologico anale riduca l'incidenza del carcinoma anale simile a quello osservato con il cancro cervicale dopo l'introduzione del Pap screening cervicale. Data l'elevata frequenza di citologia anormale nei pazienti con HIV e la necessità di confermare i risultati mediante anoscopia ad alta risoluzione, tuttavia, l'implementazione di programmi di screening richiede un impegno sostanziale di risorse cliniche. Il carico di lavoro e i costi coinvolti nel follow-up della citologia anormale riducono l'efficacia in termini di costi dello screening e pongono un ostacolo significativo alla sua diffusa integrazione nella cura di routine dell'HIV. È necessario un modello per prevedere quali pazienti sono a maggior rischio di progressione della displasia anale al fine di ridurre la necessità di procedure di conferma eccessive in questa popolazione. Senza un tale modello, lo screening del carcinoma anale può rimanere un costo proibitivo per molte cliniche per l'HIV.

L'obiettivo di questo studio è quello di sviluppare un modello predittivo per identificare i pazienti che sono a maggior rischio di progressione delle alterazioni neoplastiche intraepiteliali anali. Le ipotesi centrali sono: 1) che la progressione della displasia anale precoce correlata all'HPV sia associata a fattori ambientali, virologici e molecolari dell'ospite e 2) che sia possibile sviluppare un modello statistico predittivo con un'elevata sensibilità e specificità per prevedere la progressione della malattia . Queste ipotesi sono state formulate sulla base di una forte evidenza da studi sulla displasia cervicale correlata all'HPV che il fumo, l'espressione dell'HPV E2, l'espressione della proteina HPV E6/E7, il tipo di HPV ad alto rischio, la carica virale dell'HPV, l'espressione di p16, l'espressione di p53 e Ki67 espressione sono associati con displasia cervicale progressiva. La logica della ricerca proposta è che lo sviluppo di un modello predittivo consentirà ai medici di progettare strategie di screening e follow-up più convenienti che concentrino le risorse sul test intensivo solo di quei pazienti con un rischio significativo di progressione. Inoltre, i modelli sviluppati consentiranno ai medici di identificare una popolazione di pazienti che potrebbero beneficiare di interventi terapeutici precoci. Infine, le informazioni apprese da questa ricerca possono fornire informazioni applicabili ad altri tumori correlati all'HPV.