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Estudio que evalúa la seguridad y eficacia de PF-05212377 o placebo en sujetos con enfermedad de Alzheimer con síntomas neuropsiquiátricos existentes en donepezilo

30 de enero de 2017 actualizado por: Pfizer

Un estudio de grupo paralelo, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de 18 semanas de duración sobre la seguridad y eficacia de Pf-05212377 (Sam-760) en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada con síntomas neuropsiquiátricos existentes en un día estable dosis de donepezilo

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de PF-05212377 en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada con síntomas neuropsiquiátricos existentes en una dosis estable de donepezilo. El período de preinclusión de 4 semanas minimizará el efecto placebo. El período de tratamiento de 12 semanas se considera la duración mínima necesaria para evaluar de forma fiable el efecto PF-05212377 sobre la cognición y los síntomas neuropsiquiátricos en esta población. El lavado de 2 semanas permitirá monitorear la reaparición de síntomas neuropsiquiátricos y cognitivos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

186

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Berlin, Alemania, 10245
        • Dr. med. Volker Schumann, Arzt fuer Nervenheilkunde
      • Berlin, Alemania, 10365
        • Praxis Dr. Franz- Arztehaus am KEH mit Epilepsie-Zentrum
      • Berlin, Alemania, 13156
        • Praxis Dr. sc. med. Alexander Schulze
      • Leipzig, Alemania, 04107
        • Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
      • Nuernberg, Alemania, 90402
        • Praxis fuer Neurologie / Psychiatrie Prof. Dr. Steinwachs
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3S 1M7
        • True North Clinical Research Halifax, Inc.
    • Ontario
      • Chatham, Ontario, Canadá, N7L 1C1
        • Chatham-Kent Clinical Trials Research Centre
      • Chatham, Ontario, Canadá, N7M 5L9
        • Chatham-Kent Clinical Trials Research Centre
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canadá, J8T 8J1
        • Recherches Neuro-Hippocampe Inc.
    • Ii Region
      • Antofagasta, Ii Region, Chile, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos CIA. LTDA
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 7500710
        • BioMedica Research Group
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas L y S
      • Madrid, España, 28049
        • Hospital de Cantoblanco
    • Alicante
      • Elche, Alicante, España, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • California
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc
      • Imperial, California, Estados Unidos, 92251
        • Sun Valley Research Center
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Valley Research
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • RAA - Apex Aquisition, LLC
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Estados Unidos, 06518
        • Geriatric and Adult Psychiatry LLC
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale-New Haven Hospital, Temple Radiology
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine, MRI Research Center (MRI)
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33437
        • Diagnostic Centers of America
      • Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34601
        • Meridien Research
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
        • Brain Matters Research Inc
      • Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
        • MD Clinical
      • Leesburg, Florida, Estados Unidos, 34748
        • Compass Research LLC-North Clinic
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Medical Research Group of Central Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Estados Unidos, 30005
        • Institute for Advanced Medical Research
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Columbus Research & Wellness Institute, Inc.
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70629
        • Lake Charles Clinical Trials
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Millennium Psychiatric Associates, LLC
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Metro Imaging (Imaging only)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Eastside Comprehensive Medical Center, LLC
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • University of Rochester Medical Center AD-CARE Program | University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center (MRI Imaging Only)
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10305
        • Behavioral Medical Research Of Staten Island
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • The Ohio State University (administrative offices only)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University - 2050
    • Pennsylvania
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19403
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper St. Francis Healthcare
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper Hospital (Imaging Only)
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper St. Francis Pharmacy (IP Shipment/Storage)
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Neurology Clinic, P.C.
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
        • Senior Adults Speciality Research Inc.
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
        • Grayline Clinical Drug Trials
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
        • Clinical Neuroscience Research Assoc. d/b/a The Memory Clinic
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, Estados Unidos, 53562
        • Dean Foundation for Health, Research and Education
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • Cary J. Kohlenberg, MD, dba, IPC Research
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Merrill Hills Manor
      • La Seyne Sur Mer, Francia, 83500
        • Espace Sante 2
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • The Research Institute for the Care of Older People Centre
      • Cambridge, Reino Unido, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Chertsey, Reino Unido, KT16 0AE
        • Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust
      • Northampton, Reino Unido, NN5 6UD
        • Berrywood Hospital
      • Switzerland, Reino Unido, 1217
        • Covance Laboratories

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico clínico de probable EA con documentación de imágenes cerebrales de apoyo
  • Tener síntomas neuropsiquiátricos existentes definidos por una puntuación igual o superior a 10 en el NPI en el momento de la selección, derivados de puntuaciones de elementos iguales o superiores a 2 (frecuencia X gravedad) en al menos 2 dominios.
  • Ha estado tomando donepezilo (dosis estable de 5 mg o 10 mg) durante al menos cuatro meses, sin intención de cambiarlo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Demostrar agitación extrema, agresión física o violencia hacia ellos mismos, su cuidador u otros, y/o una incapacidad para completar la evaluación ADAS-cog en la selección.
  • Tiene una enfermedad cerebral estructural importante distinta de la enfermedad de Alzheimer
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo QD
Experimental: 30 mg QD de PF-05212377
30 mg QD de PF-05212377 (SAM-760)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de ADAS-cog13 en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
ADAS-cog13 (13-item ADAS cog) es un instrumento psicométrico que evalúa el recuerdo de palabras, la capacidad de seguir órdenes, la praxis constructiva, la denominación, la praxis ideacional, la orientación, el reconocimiento de palabras, la memoria, la comprensión del lenguaje hablado, la búsqueda de palabras y el lenguaje. habilidad, con una medida de retraso en el recuerdo de palabras y concentración/distracción. La puntuación total de la escala de 13 ítems varía de 0 a 85, y un aumento en la puntuación indica un empeoramiento cognitivo.
Línea de base y semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total del Inventario neuropsiquiátrico (NPI) en la semana 16 (visita 5)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
El NPI evalúa tanto la frecuencia como la gravedad de 12 trastornos neuropsiquiátricos que incluyen delirios, alucinaciones, agitación/agresión, depresión/disforia, ansiedad, júbilo/euforia, apatía/indiferencia, desinhibición, irritabilidad/labilidad, trastornos motores, conductas nocturnas y apetito. /comiendo. La puntuación total del NPI (para 12 dominios de comportamiento) se calcula como el producto de la frecuencia y la gravedad de cada dominio, y varía de 0 a 144. Un aumento en la puntuación indica un empeoramiento de los síntomas.
Línea de base y semana 16

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 18
Proporción de participantes con TEAE que llevaron a la interrupción durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas y al lavado. Los eventos adversos (EA) que ocurrieron después del inicio del tratamiento o que aumentaron en gravedad se contaron como emergentes del tratamiento.
Semana 4 a Semana 18
Proporción de participantes con anomalías de laboratorio de posible preocupación clínica durante el período de doble ciego
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 16

Proporción (%) de participantes con anomalías de laboratorio (sin tener en cuenta las anomalías iniciales) de posible preocupación clínica durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas.

Se analizaron los siguientes parámetros de laboratorio: hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos rojos, conteo de plaquetas, conteo de glóbulos blancos, neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos); química sanguínea (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, glucosa, calcio, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato total, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina y proteína total; análisis de orina (pH, glucosa, proteína/ albúmina, hemoglobina/sangre, cetonas/acetona, nitritos, esterasa de leucocitos, microscopía [si la tira reactiva de orina dio positivo para sangre, proteína, nitritos o esterasa de leucocitos]); otros (solo en la selección o si es necesario: prueba de drogas en orina, panel de tiroides, vitamina B12, ácido metilmalónico, ácido fólico y hemoglobina A1).

Semana 4 a semana 16
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: intervalo PR en la semana 6 (visita 3)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
El intervalo PR es el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, que representa la despolarización ventricular).
Línea de base y semana 6
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: intervalo PR en la semana 10 (visita 4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
El intervalo PR es el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, que representa la despolarización ventricular).
Línea de base y semana 10
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: intervalo PR en la semana 16/terminación anticipada (visita 5)
Periodo de tiempo: Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
El intervalo PR es el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, que representa la despolarización ventricular).
Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
Porcentaje de participantes con anomalías del intervalo PR de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 16
Proporción (%) de participantes con anomalías en el intervalo PR que cumplen los criterios categóricos durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. El intervalo PR es el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, que representa la despolarización ventricular). Participantes con un valor absoluto de PR posterior al inicio >=300 mseg, un aumento de PR de >=25 % (para participantes con un valor inicial >=200 mseg), o con un aumento >=50 % (para participantes con un valor inicial< 200 mseg) fueron contados.
Semana 4 a semana 16
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: complejo QRS en la semana 6 (visita 3)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
El complejo QRS es la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, lo que representa la despolarización ventricular.
Línea de base y semana 6
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: complejo QRS en la semana 10 (visita 4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
El complejo QRS es la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, lo que representa la despolarización ventricular.
Línea de base y semana 10
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: complejo QRS en la semana 16/terminación anticipada (visita 5)
Periodo de tiempo: Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
El complejo QRS es la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, lo que representa la despolarización ventricular.
Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
Proporción de participantes con anomalías del complejo QRS de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 16
Proporción (%) de participantes con anomalías del complejo QRS que cumplen los criterios categóricos durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. El complejo QRS es la combinación de la onda Q, la onda R y la onda S, que representa la despolarización ventricular). Participantes con un valor absoluto del complejo QRS posterior al inicio >=100 mseg, un aumento del complejo QRS >=25 % (para participantes con un valor inicial >=100 mseg), o con un aumento >=50 % (para participantes con un valor inicial valor <100 mseg) fueron contados.
Semana 4 a semana 16
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: intervalo QTcF en la semana 6 (visita 3)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
El intervalo QTcF es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón, que se corrige para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia.
Línea de base y semana 6
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: intervalo QTcF en la semana 10 (visita 4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
El intervalo QTcF es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón, que se corrige para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia.
Línea de base y semana 10
Cambio de ECG seleccionado desde el inicio: intervalo QTcF en la semana 16/terminación anticipada (visita 5)
Periodo de tiempo: Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
El intervalo QTcF es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón, que se corrige para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia.
Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
Proporción de participantes con anomalías en el intervalo QTcF de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 16

Proporción (%) de participantes con anomalías en el intervalo QTcF que cumplen los criterios categóricos durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. El intervalo QTcF es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón, que se corrige para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia.

Se contaron los participantes con un valor absoluto de QTcF posbasal de 450 - <480, 480 - <500 o >=500 mec, o con un aumento de QTcF posbasal de 30 - <60 o >=60 mseg.

Semana 4 a semana 16
Cambios en la presión arterial (PA) desde el inicio: semana 6 (visita 3)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
La PA cambia desde el inicio en la semana 6 (visita 3), incluida la PA sistólica en decúbito supino, la PA sistólica de pie, la PA sistólica de pie, la PA diastólica en decúbito supino, la PA diastólica de pie.
Línea de base y semana 6
Cambios en la frecuencia del pulso desde el inicio: semana 6 (visita 3)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
La frecuencia del pulso cambia desde el inicio en la semana 6 (visita 3), incluida la frecuencia del pulso en decúbito supino y la frecuencia del pulso de pie.
Línea de base y semana 6
Cambios en la PA desde el inicio: semana 10 (visita 4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
La PA cambia desde el inicio en la semana 10 (visita 4), incluida la PA sistólica en decúbito supino, la PA sistólica de pie, la PA sistólica de pie, la PA diastólica en decúbito supino, la PA diastólica de pie.
Línea de base y semana 10
Cambios en la frecuencia del pulso desde el inicio: semana 10 (visita 4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
La frecuencia del pulso cambia desde el valor inicial en la semana 10 (visita 4), incluida la frecuencia del pulso en decúbito supino y la frecuencia del pulso de pie.
Línea de base y semana 10
Cambios en la PA desde el inicio - Semana 16/Terminación anticipada (Visita 5)
Periodo de tiempo: Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
Los cambios de PA desde el inicio en la Semana 16/Terminación anticipada (Visita 5), ​​incluida la PA sistólica en decúbito supino, la PA sistólica de pie, la PA sistólica de pie, la PA diastólica en decúbito supino, la PA diastólica de pie.
Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
Cambios en la frecuencia del pulso desde el inicio: semana 16/terminación anticipada (visita 5)
Periodo de tiempo: Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
La frecuencia del pulso cambia desde el inicio en la Semana 16/Terminación anticipada (Visita 5), ​​incluida la frecuencia del pulso en decúbito supino y la frecuencia del pulso de pie.
Línea base y Semana 16/Terminación anticipada
Proporción de participantes con anomalías de los signos vitales posteriores a la línea de base de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Semana 4 a semana 16
Se contó la proporción (%) de participantes con anomalías en los signos vitales (absolutos y cambios desde el inicio) que cumplieron con los criterios categóricos durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. Los datos de los signos vitales incluyeron la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso.
Semana 4 a semana 16
Participantes en cada categoría de C-CASA asignados a partir de las respuestas de C-SSRS
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la semana 18/terminación anticipada

Se informaron las respuestas de los participantes en cada categoría del Algoritmo de Clasificación de Columbia para la Evaluación del Suicidio (C-CASA) mapeados a partir de las respuestas de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS).

C-CASA Código de evento: <1> Suicidio consumado; <2> Intento de suicidio; <3> Actos preparatorios hacia una conducta suicida inminente; <4> Ideación suicida; <7> Comportamiento auto agresivo, sin intención suicida.

Las evaluaciones de tendencias suicidas se realizaron en la selección, semana 0 (visita 1), semana 4 (visita 2), semana 6 (visita 3), semana 10 (visita 4), semana 16 (visita 5) y semana 18 (visita 6). ).

Solo los participantes que caen en cualquier categoría de eventos C-CASA se enumeran a continuación.

Desde la selección hasta la semana 18/terminación anticipada

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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