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Vorinostat, Bortezomib y Dexametasona en Mieloma Múltiple (MUKFour) (MUKfour)

9 de agosto de 2021 actualizado por: University of Leeds

Un ensayo de fase II de tratamiento combinado con vorinostat, bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario en recaída

Bortezomib es un tratamiento establecido en el mieloma múltiple; es una práctica común en el Reino Unido administrar bortezomib con dexametasona. Esta práctica se basa en datos que respaldan tasas de respuesta mejoradas con esta combinación.

Los datos de ensayos recientes indican que la adición de vorinostat al tratamiento con bortezomib supera la resistencia al tratamiento con bortezomib. Como tal, este ensayo actual está diseñado para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado con vorinostat, bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma en recaída y refractario en recaída.

Una comparación de este ensayo de Fase II con el ensayo fundamental de Fase III realizado por MSD (usando la indicación de bortezomib sin dexametasona en la etiqueta) abordará el impacto de la dexametasona con respecto a la tolerabilidad y la eficacia adicional en pacientes con mieloma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz de dar consentimiento informado - Mayor de 18 años
  • Participantes con mieloma recidivante que han recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento anteriores y ahora requieren tratamiento adicional
  • Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
  • Valores de laboratorio requeridos dentro de los 14 días posteriores al registro:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10^9/L.
    • Recuento de plaquetas ≥75x10^9/L.
    • Hemoglobina > 9 g/dL.
    • Bilirrubina ≤1.5 x límite superior de lo normal
    • ALT y/o AST ≤2,5 x límite superior de la normalidad
    • Creatinina sérica ≤ 2,0 x límite superior de lo normal
    • Calcio corregido ≤ 2,8 mmol/L
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio y aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante la duración del estudio y deben continuar haciéndolo durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil y deben continuar haciéndolo durante 3 meses después del final del tratamiento.
  • El participante puede tragar cápsulas y puede tomar o tolerar medicamentos orales de manera continua.

Criterio de exclusión:

  • Terapias antitumorales anteriores, incluidos agentes experimentales anteriores o moléculas pequeñas y productos biológicos antitumorales aprobados, dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del protocolo. Se permite la terapia con esteroides para detener la recaída rápida durante este período, pero debe interrumpirse 7 días antes de la administración del fármaco del estudio.
  • Tratamiento previo con inhibidores de HDAC.
  • Neoplasias malignas activas previas o concurrentes (<12 meses después del final del tratamiento) en otros sitios, con la excepción de cáncer de cuello uterino o piel epitelial localizado tratado adecuadamente.
  • Participantes considerados refractarios al tratamiento previo con bortezomib o incapaces de tolerar el tratamiento con bortezomib.
  • Neuropatía periférica de gravedad ≥ grado 2
  • Participantes que hayan recibido apoyo de factor de crecimiento o apoyo de plaquetas dentro de los 14 días anteriores al registro
  • Participantes con enfermedades concurrentes no controladas o circunstancias que pudieran limitar el cumplimiento del estudio.
  • Pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar significativa
  • Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa, incluido el VIH activo conocido o la hepatitis viral (A, B o C) conocida.
  • Hembras embarazadas o en período de lactancia
  • Incapaz de tomar terapia con corticosteroides al ingresar al estudio
  • Participantes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de bortezomib (como boro, manitol), vorinostat o dexametasona.
  • El participante tiene metástasis conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
  • Participantes con antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que podrían, en opinión del investigador, interferir con la absorción o deglución de los medicamentos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vorinostat Velcade Dexametasona (VVD)

Hasta 8 ciclos de VVD seguidos de mantenimiento con vorinostat hasta la progresión de la enfermedad.

Ciclos 1-8 (ciclo de 21 días)

  • Velcade: 1,3 mg/m2 (subcutáneo) los días 1, 4, 8 y 11
  • Dexametasona: 20 mg (VO) los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12
  • Vorinostat: 400 mg (PO) los días 1-4, 8-11, 15-18 Mantenimiento (ciclo de 28 días)
  • Vorinostat: 400 mg VO los días 1-4 y 15-18
Otros nombres:
  • Bortezomib (velcade)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta global a vorinostat, bortezomib y dexametasona.
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
Evaluar el número y la proporción de participantes con al menos una respuesta parcial (RP) o mejor dentro de los 8 ciclos del protocolo de tratamiento con vorinostat, bortezomib y dexametasona.
hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de reducciones de dosis durante el tratamiento con vorinostat, bortezomib y dexametasona.
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
Evaluar el perfil de reducción de dosis del tratamiento combinado con vorinostat, bortezomib y dexametasona. Se evaluará la proporción de participantes que experimentaron una reducción de la dosis o terminaron el tratamiento antes de tiempo debido a la toxicidad.
hasta 24 semanas
Números generales y tasas de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Los análisis de seguridad y toxicidad resumirán los eventos adversos graves generales y las tasas de eventos adversos, incluido el número y la proporción de participantes con al menos un evento de seguridad. Los SAE se presentarán además por la relación con el tratamiento del estudio, los criterios de gravedad, el resultado del evento, la duración y la codificación del sistema corporal MedDRA.
Hasta 18 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Se calculará una curva de supervivencia libre de progresión mediante el método de Kaplan Meier y se presentarán estimaciones de la mediana de SLP
Hasta 18 meses
Máxima respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
El número total y la proporción de participantes en cada categoría de respuesta dentro de los 8 ciclos de tratamiento y en general en todo el tratamiento, incluida la fase de mantenimiento.
Hasta 24 semanas
Tiempo hasta la respuesta máxima
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El tiempo de respuesta máxima se calculará desde la fecha de registro hasta la fecha de respuesta máxima. Los participantes que progresen y no alcancen una respuesta máxima serán censurados en el momento de la progresión. Se presentará la mediana del tiempo hasta la respuesta máxima.
Hasta 18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de pares emparejados
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se llevará a cabo un análisis de pares emparejados para observar la respuesta general, la SLP, las reducciones de dosis y la toxicidad en los participantes tratados con vorinostat en combinación con bortezomib y dexametasona (VVD) en este estudio actual en comparación con los participantes asignados al azar al brazo de bortezomib/vorinostat (VV). en el estudio fundamental de fase III de MSD.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Jenner, University Hospital of Southampton

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

29 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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