Un estudio de fase 2 de trastuzumab en combinación con TS-ONE y cisplatino en cáncer gástrico avanzado positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de estómago y unión gástrico-esofágica confirmado histológica o citológicamente.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con Tomografía computarizada en espiral.
3. Pacientes sin tratamiento sistémico previo. Se pueden inscribir pacientes que hayan completado la quimioterapia adyuvante posoperatoria (y la radioterapia) más de 180 días antes.
4. Edad mayor o igual a 21 años.
5. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
6. Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina > 8,0 g/dL
   • Leucocitos > 3000/mcL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total menor o igual a 1.5 X LSN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 3 x límite superior institucional de la normalidad
   • ALP menor o igual a 3 x límite superior de lo normal*

   • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O Aclaramiento de creatinina** >60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

     • En presencia de metástasis hepáticas, pueden admitirse pacientes con AST, ALT y ALP < o = 5 veces el límite superior de la normalidad. *En presencia de metástasis óseas, se pueden admitir pacientes con AST, ALT y ALP < o = 10 veces el límite superior de la normalidad. **: El aclaramiento de creatinina se puede estimar utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault hombre: Ccr (mL/min) = peso corporal (kg) x (140 - edad)/(72 x creatinina sérica (mg/dL)), mujer: Ccr = macho Ccr x 0,85]. La fórmula anterior de CrCl debe aplicarse en todos los sitios.

8. Pacientes con cáncer HER2 positivo confirmado con IHC y/o FISH***.

   *** La inmunohistoquímica (IHC) para HER-2 es rutinaria como parte de la evaluación patológica de hibridación gástrica (FISH) para el número de copias de Her2. Un valor de número de copias superior a 2,2 se toma como positivo. Los patrocinadores de los medicamentos utilizados en nuestro ensayo iniciado por el investigador (Taiho) han accedido amablemente a pagar la prueba HER2 FISH.

9. Pacientes capaces de tomar por vía oral.
10. Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 50% en MUGA o ecocardiografía 2D realizada dentro de los 28 días antes de la inscripción. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
11. Se desconocen los efectos del régimen propuesto en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antitumorales, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

13. Consentimiento para la recolección de tejido fresco congelado, obligatorio para pacientes con tumores primarios in situ y opcional para pacientes sin tumores primarios in situ.

    • Recolección de tejido solo aplicable al Centro Nacional del Cáncer (S) y al Hospital Universitario Nacional (S)

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido al tratamiento administrado más de 4 semanas antes.
2. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TS-ONE, cisplatino y trastuzumab u otros agentes utilizados en el estudio.
5. Presencia de alguna contraindicación para TS-ONE o cisplatino o trastuzumab.
6. FEVI basal (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50 %.
7. Pacientes con complicaciones graves (p. ej., se necesita atención hospitalaria) (p. ej., parálisis intestinal, oclusión intestinal, neumonía intersticial o fibrosis pulmonar, diabetes mal controlada, insuficiencia renal o cirrosis hepática).
8. Pacientes con ascitis masiva (moderada o mayor, más allá de la cavidad pélvica y retención en la superficie anterior del hígado en la TC) o retención de derrame pleural masivo.
9. Pacientes con sangrado fresco del tracto digestivo que necesita transfusiones de sangre repetidas.
10. Pacientes con diarrea (4 o más veces al día o diarrea acuosa).
11. Neoplasia maligna previa distinta del cáncer gástrico diagnosticada en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel o cáncer preinvasivo de cuello uterino.
12. Pacientes con potencial reproductivo que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo adecuado (incluidos los pacientes varones).
13. Enfermedad o condiciones significativas que, en opinión del investigador, excluirían al paciente del estudio.
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Hembra gestante o lactante.
16. pacientes seropositivos.