En fase 2-studie av Trastuzumab i kombinasjon med TS-ONE og cisplatin i førstelinje human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i magen og gastrisk-øsofagus-overgangen.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som mer enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som mer enn eller lik 10 mm med spiral CT-skanning.
3. Pasienter uten forutgående systemisk behandling. Pasienter som fullførte postoperativ adjuvant kjemoterapi (og strålebehandling) mer enn 180 dager før kan bli registrert.
4. Alder over eller lik 21 år.
5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
6. ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2 (Karnofsky mer enn eller lik 60%).

7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin > 8,0 g/dL
   • Leukocytter > 3000/mcL
   • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
   • Blodplater > 100 000/mcL
   • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 3 x institusjonell øvre normalgrense
   • ALP mindre enn eller lik 3 x øvre normalgrense*

   • Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER Kreatininclearance** >60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale

     • Ved levermetastaser kan pasienter med ASAT, ALAT og ALP < eller = 5 x øvre normalgrense legges inn. *I nærvær av benmetastaser kan pasienter med ASAT, ALT og ALP < eller = 10 ganger øvre normalgrense legges inn. **: Kreatininclearance kan estimeres ved hjelp av Cockcroft-Gault formel mann: Ccr (mL/min) = kroppsvekt (kg) x (140 - alder)/(72 x serum kreatinin (mg/dL)), kvinne: Ccr = mannlig Ccr x 0,85]. CrCl-formelen ovenfor skal brukes på alle steder.

8. Pasienter som har HER2-positiv kreft bekreftet med IHC og/eller FISH***.

   *** Immunhistokjemi (IHC) for HER-2 er rutine som en del av patologisk evaluering av gastrisk hybridisering (FISH) for Her2 kopinummer er nødvendig. En kopitallverdi over 2,2 tas som positiv. Sponsorene for medikamentene som ble brukt i vår etterforsker-initierte prøveperiode (Taiho) har godtatt å betale for HER2 FISH-testen.

9. Pasienter i stand til å ta oralt.
10. Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 50 % på MUGA eller 2D-ekkokardiografi utført innen 28 dager før innrullering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
11. Effekten av foreslått regime på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi antitumormidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

13. Samtykke til innsamling av fersk frossen vev, obligatorisk for pasienter med primære in-situ-svulster og valgfritt for pasienter uten primære in-situ-svulster.

    • Vevsinnsamling gjelder kun for National Cancer Center (S) og National University Hospital (S)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av behandling gitt mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TS-ONE, cisplatin og trastuzumab eller andre midler brukt i studien.
5. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for TS-ONE eller cisplatin eller trastuzumab.
6. Baseline LVEF (venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon) < 50 %.
7. Pasienter med alvorlige (f.eks. døgnbehandling er nødvendig) komplikasjoner (f.eks. intestinal lammelse, intestinal okklusjon, interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose, dårlig kontrollert diabetes, nyresvikt eller levercirrhose).
8. Pasienter med massiv ascites (moderat eller høyere, utenfor bekkenhulen og retensjon på den fremre overflaten av leveren på CT) eller massiv retensjon av pleural effusjon.
9. Pasienter med ny blødning fra fordøyelseskanalen som trenger gjentatt blodoverføring.
10. Pasienter med diaré (4 eller flere ganger per dag eller vannaktig diaré).
11. Tidligere malignitet annet enn magekreft diagnostisert i de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom i hud eller preinvasiv kreft i livmorhalsen.
12. Pasienter med reproduksjonspotensial som nekter å bruke adekvat prevensjon (inkludert mannlige pasienter).
13. Betydelig sykdom eller tilstander som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
15. Gravid eller ammende kvinne.
16. HIV-positive pasienter.