Uno studio di fase 2 su trastuzumab in combinazione con TS-ONE e cisplatino nel carcinoma gastrico avanzato positivo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) di prima linea

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma dello stomaco e della giunzione gastrico-esofagea confermato istologicamente o citologicamente.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 10 mm con TAC spirale.
3. Pazienti senza precedente trattamento sistemico. Possono essere arruolati pazienti che hanno completato la chemioterapia adiuvante postoperatoria (e la radioterapia) più di 180 giorni prima.
4. Età superiore o uguale a 21 anni.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
6. Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina > 8,0 g/dL
   • Leucociti > 3.000/mcL
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Piastrine > 100.000/mcL
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 X ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 3 x limite superiore istituzionale del normale
   • ALP minore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma*

   • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE Clearance della creatinina** >60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale

     • In presenza di metastasi epatiche, possono essere ricoverati pazienti con AST, ALT e ALP < o = 5 volte il limite superiore della norma. *In presenza di metastasi ossee, i pazienti con AST ,ALT e ALP < o = 10 volte il limite superiore della norma possono essere ammessi. **: La clearance della creatinina può essere stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault uomo: Ccr (mL/min) = peso corporeo (kg) x (140 - età)/(72 x creatinina sierica (mg/dL)), donna: Ccr = maschio Ccr x 0,85]. La suddetta formula CrCl deve essere applicata in tutti i siti.

8. Pazienti con tumore HER2 positivo confermato con IHC e/o FISH***.

   *** L'immunoistochimica (IHC) per HER-2 è di routine in quanto parte della valutazione patologica dell'ibridazione gastrica (FISH) per il numero di copie di Her2 è richiesto. Un valore del numero di copie superiore a 2,2 viene considerato positivo. Gli sponsor per i farmaci utilizzati nel nostro studio avviato dai ricercatori (Taiho) hanno gentilmente accettato di pagare per il test HER2 FISH.

9. Pazienti in grado di assumere per via orale.
10. - Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno il 50% su MUGA o ecocardiografia 2D eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
11. Gli effetti del regime proposto sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti antitumorali così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

13. Consenso al prelievo di tessuti freschi congelati, obbligatorio per pazienti con tumori primitivi in ​​situ e facoltativo per pazienti senza tumori primitivi in ​​situ.

    • Raccolta dei tessuti applicabile solo al National Cancer Center (S) e al National University Hospital (S)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa del trattamento somministrato più di 4 settimane prima.
2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
3. Pazienti con metastasi cerebrali note.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TS-ONE, cisplatino e trastuzumab o altri agenti utilizzati nello studio.
5. Presenza di eventuali controindicazioni a TS-ONE o cisplatino o trastuzumab.
6. Basale LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%.
7. Pazienti con complicanze gravi (ad es. necessità di cure ospedaliere) (ad es. paralisi intestinale, occlusione intestinale, polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, diabete scarsamente controllato, insufficienza renale o cirrosi epatica).
8. Pazienti con ascite massiccia (moderata o superiore, oltre la cavità pelvica e ritenzione sulla superficie anteriore del fegato alla TC) o massiccia ritenzione di versamento pleurico.
9. Pazienti con sanguinamento fresco dal tratto digestivo che necessita di trasfusioni di sangue ripetute.
10. Pazienti con diarrea (4 o più volte al giorno o diarrea acquosa).
11. Precedenti tumori maligni diversi dal cancro gastrico diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del cancro preinvasivo della cervice.
12. Pazienti con potenziale riproduttivo che rifiutano di utilizzare un adeguato mezzo di contraccezione (compresi i pazienti di sesso maschile).
13. Malattia o condizioni significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dallo studio.
14. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
15. Femmina incinta o in allattamento.
16. Pazienti sieropositivi.