Une étude de phase 2 sur le trastuzumab en association avec TS-ONE et le cisplatine dans le cancer gastrique avancé positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) de première ligne

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'estomac et de la jonction gastrique-œsophagienne confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure ou égale à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 10 mm avec tomodensitométrie spiralée.
3. Patients sans traitement systémique préalable. Les patients qui ont terminé une chimiothérapie (et une radiothérapie) adjuvante postopératoire plus de 180 jours auparavant peuvent être inscrits.
4. Âge supérieur ou égal à 21 ans.
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
6. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60%).

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine > 8,0 g/dL
   • Leucocytes > 3 000/mcL
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
   • Plaquettes > 100 000/mcL
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • ALP inférieur ou égal à 3 x limite supérieure de la normale*

   • Créatinine dans les limites normales de l'établissement OU Clairance de la créatinine** > 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement

     • En présence de métastases hépatiques, les patients avec AST, ALT et ALP < ou = 5 x la limite supérieure de la normale peuvent être admis. *En présence de métastases osseuses, les patients avec AST, ALT et ALP < ou = 10x la limite supérieure de la normale peuvent être admis. ** : La clairance de la créatinine peut être estimée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault homme : Ccr (mL/min) = poids corporel (kg) x (140 - âge)/(72 x créatinine sérique (mg/dL)), femme : Ccr = mâle Ccr x 0,85]. La formule CrCl ci-dessus doit être appliquée dans tous les sites.

8. Patientes atteintes d'un cancer HER2 positif confirmé par IHC et/ou FISH***.

   *** L'immunohistochimie (IHC) pour HER-2 est une routine dans le cadre de l'évaluation pathologique de l'hybridation gastrique (FISH) pour le nombre de copies Her2 est requis. Une valeur de nombre de copies supérieure à 2,2 est considérée comme positive. Les sponsors des médicaments utilisés dans notre essai initié par l'investigateur (Taiho) ont aimablement accepté de payer le test HER2 FISH.

9. Les patients capables de prendre par voie orale.
10. Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 50 % sur MUGA ou échocardiographie 2D effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
11. Les effets du régime proposé sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents antitumoraux ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

13. Consentement pour le prélèvement de tissus frais congelés, obligatoire pour les patients atteints de tumeurs primaires in situ et facultatif pour les patients sans tumeurs primaires in situ.

    • Collecte de tissus uniquement applicable au National Cancer Center (S) et au National University Hospital (S)

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement administré plus de 4 semaines plus tôt.
2. Patients recevant tout autre agent expérimental.
3. Patients présentant des métastases cérébrales connues.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à TS-ONE, cisplatine et trastuzumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
5. Présence de toute contre-indication au TS-ONE ou au cisplatine ou au trastuzumab.
6. FEVG de base (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 %.
7. Les patients présentant des complications graves (par exemple, des soins hospitaliers sont nécessaires) (par ex. paralysie intestinale, occlusion intestinale, pneumonie interstitielle ou fibrose pulmonaire, diabète mal contrôlé, insuffisance rénale ou cirrhose hépatique).
8. Patients présentant une ascite massive (modérée ou plus, au-delà de la cavité pelvienne et une rétention sur la face antérieure du foie au scanner) ou une rétention massive d'épanchement pleural.
9. Patients présentant des saignements frais du tube digestif qui nécessitent des transfusions sanguines répétées.
10. Patients souffrant de diarrhée (4 fois ou plus par jour ou diarrhée aqueuse).
11. Malignité antérieure autre que le cancer gastrique diagnostiquée au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du cancer préinvasif du col de l'utérus.
12. Patients en âge de procréer qui refusent d'utiliser un moyen de contraception adéquat (y compris les hommes).
13. Maladie ou conditions importantes qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le patient de l'étude.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
15. Femelle gestante ou allaitante.
16. patients séropositifs.