Eine Phase-2-Studie zu Trastuzumab in Kombination mit TS-ONE und Cisplatin bei Firstline-positivem fortgeschrittenem Magenkrebs mit dem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2).

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens und des Magen-Ösophagus-Übergangs haben.
2. Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann und mit herkömmlichen Techniken mindestens 20 mm oder mindestens 10 mm beträgt Spiral-CT-Scan.
3. Patienten ohne vorherige systemische Behandlung. Patienten, die die postoperative adjuvante Chemotherapie (und Strahlentherapie) mehr als 180 Tage zuvor abgeschlossen haben, können eingeschlossen werden.
4. Alter mindestens 21 Jahre.
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
6. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Karnofsky mehr als oder gleich 60 %).

7. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Hämoglobin > 8,0 g/dl
   • Leukozyten > 3.000/mcL
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
   • Thrombozyten > 100.000/mcL
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • ALP kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts*

   • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance** > 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

     • Bei Vorliegen von Lebermetastasen können Patienten mit AST, ALT und ALP < oder = 5 x der Obergrenze des Normalwerts aufgenommen werden. *Bei Vorhandensein von Knochenmetastasen können Patienten mit AST, ALT und ALP < oder = 10x der Obergrenze des Normalwerts aufgenommen werden. **: Die Kreatinin-Clearance kann mithilfe der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt werden. Mann: Ccr (ml/min) = Körpergewicht (kg) x (140 – Alter)/(72 x Serumkreatinin (mg/dl)), Frau: Ccr = männlicher Ccr x 0,85]. Die obige CrCl-Formel ist an allen Standorten anzuwenden.

8. Patienten mit HER2-positivem Krebs, bestätigt durch IHC und/oder FISH***.

   *** Immunhistochemie (IHC) für HER-2 ist routinemäßig im Rahmen der pathologischen Bewertung der Magenhybridisierung (FISH) für die Her2-Kopienzahl erforderlich. Ein Kopienzahlwert über 2,2 wird als positiv gewertet. Die Sponsoren der Medikamente, die in unserer von Forschern initiierten Studie (Taiho) verwendet werden, haben sich freundlicherweise bereit erklärt, die Kosten für den HER2-FISH-Test zu übernehmen.

9. Patienten können es oral einnehmen.
10. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von mindestens 50 % bei MUGA oder 2D-Echokardiographie, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Die Auswirkungen der vorgeschlagenen Therapie auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Antitumormittel sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vorher einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

13. Einwilligung zur Entnahme von frisch gefrorenem Gewebe, obligatorisch für Patienten mit primären In-situ-Tumoren und optional für Patienten ohne primäre In-situ-Tumoren.

    • Die Gewebesammlung gilt nur für das National Cancer Center (S) und das National University Hospital (S).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Behandlung erholt haben.
2. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TS-ONE, Cisplatin und Trastuzumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
5. Vorliegen jeglicher Kontraindikationen für TS-ONE oder Cisplatin oder Trastuzumab.
6. Ausgangs-LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %.
7. Patienten mit schwerwiegenden (z. B. stationärer Behandlung erforderlich) Komplikationen (z. B. Darmlähmung, Darmverschluss, interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose, schlecht eingestellter Diabetes, Nierenversagen oder Leberzirrhose).
8. Patienten mit massivem Aszites (mittelschwer oder höher, über die Beckenhöhle hinaus und Retention auf der Vorderfläche der Leber im CT) oder massiver Pleuraergussretention.
9. Patienten mit frischen Blutungen aus dem Verdauungstrakt, die eine wiederholte Bluttransfusion erfordern.
10. Patienten mit Durchfall (viermal oder öfter pro Tag oder wässriger Durchfall).
11. Frühere bösartige Erkrankungen außer Magenkrebs, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs.
12. Patienten mit reproduktivem Potenzial, die sich weigern, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich männlicher Patienten).
13. Signifikante Krankheit oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Schwangere oder stillende Frau.
16. HIV-positive Patienten.