Dosis ajustada de EPOCH-R, para tratar neoplasias malignas de células B maduras (DA-EPOCH-R)
Uso de EPOCH-R de dosis ajustada en el tratamiento de neoplasias malignas infantiles de células B maduras
Se invita al sujeto a participar en este estudio de investigación porque se le ha diagnosticado linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL) o trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD).
En un intento por mejorar las tasas de curación y reducir los efectos nocivos de los medicamentos, los oncólogos están desarrollando nuevos protocolos de tratamiento. Uno de estos protocolos, titulado EPOCH-R con dosis ajustada, utiliza dos nuevas estrategias principales. En primer lugar, el enfoque de tratamiento utiliza una infusión continua de quimioterapia durante cuatro días, en lugar de administrarla durante minutos u horas. En segundo lugar, las dosis de algunos medicamentos involucrados aumentan o disminuyen en función de cómo los medicamentos afectan la capacidad del sujeto para producir células sanguíneas, que se usa como una medida de la rapidez con que el cuerpo procesa los medicamentos.
Utilizando este enfoque en adultos, los investigadores han demostrado mejores tasas de curación en estos tipos de cáncer. Además, los efectos nocivos experimentados por los pacientes han sido leves, con mucositis, infecciones graves y síndrome de lisis tumoral en raras ocasiones. Sin embargo, este nuevo método de dosificación nunca se ha utilizado en niños, y se desconocen la eficacia y los efectos secundarios de este nuevo método en niños.
El propósito de este estudio es analizar la seguridad de EPOCH-R con dosis ajustada en el tratamiento de niños con cánceres de células B maduras y ver si podemos mantener las tasas de curación (como se ha demostrado en adultos). Este estudio representa el primer ensayo de dosis ajustada de EPOCH-R en niños.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El sujeto deberá someterse a una variedad de pruebas, exámenes o procedimientos para saber si puede participar en el estudio.
El sujeto también requerirá la colocación de un catéter que permanezca en la vena para la administración segura de medicamentos de quimioterapia.
Durante el estudio...
Si todas las pruebas que se han realizado muestran que él/ella puede participar y él/ella elige participar, comenzarán los ciclos de tratamiento.
Un ciclo equivale a tres semanas. El sujeto tendrá un mínimo de 6 ciclos de tratamiento, posiblemente 8. Los medicamentos contra el cáncer que recibirá son etopósido, vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida, prednisona y rituximab con cada ciclo. La cantidad de los medicamentos estará determinada por el peso del sujeto al principio, y algunos de los medicamentos se ajustarán hacia arriba o hacia abajo para ciclos posteriores.
Rituximab se administrará el día 1 antes de los medicamentos de infusión continua.
Después de 4 ciclos, se volverán a realizar exploraciones por imágenes del sujeto para ver cómo respondió el cáncer al tratamiento. Si el cáncer responde completamente después de 4 ciclos, recibirá 2 ciclos más (6 ciclos en total). Si el cáncer responde parcialmente, recibirá 4 ciclos más (8 ciclos en total).
Si el sujeto tiene cáncer en el Sistema Nervioso Central, recibirá un medicamento llamado metotrexato. Si no tiene cáncer en el SNC, recibirá metotrexato para tratar de prevenir el cáncer del SNC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con linfoma difuso de células B grandes del grupo B o C recientemente diagnosticado y confirmado histológicamente; o linfoma primario de células B del mediastino. Los pacientes con trastorno linfoproliferativo postrasplante del Grupo B/C son elegibles para el estudio independientemente de si la enfermedad es recién diagnosticada. (La puesta en escena de Murphy se utilizará para la clasificación del grupo).
Criterio de exclusión:
- Paciente que haya recibido quimioterapia o radioterapia previa en los 3 meses anteriores, excepto la administración intratecal inicial empírica en el momento del diagnóstico. La administración de rituximab o esteroides no es un criterio de exclusión.
- Paciente que haya recibido alguna antraciclina previa.
- Paciente con insuficiencia cardíaca sintomática que no mejora con tratamiento médico o evidencia de disfunción cardíaca significativa por ecocardiograma (fracción de acortamiento
- Paciente con enfermedad renal grave (es decir, creatinina superior a 3 veces lo normal para la edad; aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min/1,73 m2).
- Paciente con enfermedad hepática grave (bilirrubina directa superior a 3 mg/dl o AST superior a 500 UI/L).
- Paciente con una puntuación de rendimiento de Karnofsky
- Los pacientes con VIH serán excluidos a menos que la terapia antirretroviral pueda suspenderse de manera segura durante la administración de quimioterapia, según la determinación clínica de la evaluación del equipo de enfermedades infecciosas.
- Paciente mujer que está embarazada o amamantando.
- Paciente con potencial reproductivo que no desea utilizar un método anticonceptivo aceptable (es decir, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, condón o diafragma con espermicida, o abstinencia) durante la duración del estudio y un año después de la finalización de la terapia.
- Paciente con linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) (linfoma limitado al eje craneoespinal sin compromiso sistémico)
- Paciente con linfoma de células de Burkitt o leucemia.
- Paciente con enfermedad de clasificación A del grupo, o enfermedad en estadio I o II de clasificación B del grupo con nivel normal de LDH Y masa tumoral menor de 7 cm.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DA-EPOCH-R para DLBCL, PTLD y PMBCL
Mínimo de 6 ciclos (ciclo = 3 semanas), posiblemente 8. Las dosis de los medicamentos estarán determinadas por el peso y la altura del sujeto para el ciclo 1. A partir de entonces, las dosis de algunos medicamentos se ajustarán hacia arriba o hacia abajo para el próximo ciclo, dependiendo de los resultados de los análisis de sangre. DA-EPOCH-R durante 2 ciclos y luego dos ciclos más de DA-EPOCH-R. Si respuesta completa (CR), entonces DA-EPOCH-R por más 2 ciclos. Si no hay CR, DA-EPOCH-R por 4 ciclos más. |
Día 1: Rituximab IV Días 1 a 4: después de rituximab, se administrará etopósido, vincristina y doxorrubicina en una vena durante 96 horas como una infusión continua. Día 5: se administrará ciclofosfamida en una vena Días 1-5: prednisona administrada por vía oral dos veces al día Se administrarán 5 mcg/kg/día de G-CSF debajo de la piel desde el día 6 hasta que haya mejorado el ANC.
Otros nombres:
Los pacientes con SNC negativo y LDCBG de alto riesgo para el SNC recibirán una dosificación intratecal de MTX basada en la edad en los días 1 y 5 de los ciclos 3 a 6 solamente. Los pacientes positivos para el SNC recibirán MTX intratecal (dentro del líquido cefalorraquídeo) basado en la edad dos veces por semana durante 2 semanas después de la primera citología negativa con un tratamiento mínimo de 4 semanas. Luego, semanalmente durante 6 semanas y luego cada 4 semanas durante 6 meses. Profilaxis del SNC DLBCL/PTLD/PMBCL para los ciclos 3-6 SOLAMENTE si:
TODOS LOS DEMÁS reciben IT MTX ciclos 3-6.
Otros nombres:
El etopósido se administrará a 50 mg/m2/día los días 1 a 4 del primer ciclo de tratamiento (la dosis se basa en la altura y el peso del paciente).
Las dosis en ciclos posteriores se ajustarán hacia arriba o hacia abajo según los resultados de los análisis de sangre del paciente.
Otros nombres:
La doxorrubicina se administrará a 10 mg/m2/día los días 1 a 4 del primer ciclo (dosis basada en la altura y el peso del paciente).
Las dosis en ciclos posteriores se ajustarán hacia arriba o hacia abajo según los resultados de los análisis de sangre del paciente.
Otros nombres:
La vincristina se administrará los días 1 a 4 de cada ciclo a 0,4 mg/m2/día (dosis basada en la altura y el peso del paciente).
Otros nombres:
Rituximab (375 mg/m2/dosis) solo se administrará el Día 1 de cada ciclo antes de todos los demás agentes de quimioterapia.
La dosis se basa en la altura y el peso del paciente.
Otros nombres:
La ciclofosfamida se administrará el día 5 de cada ciclo.
En el ciclo 1, la dosis será de 750 mg/m2 (según la altura y el peso del paciente), y la dosis se ajustará hacia arriba o hacia abajo para ciclos futuros según los resultados de los análisis de sangre.
Otros nombres:
La prednisona se administrará por vía oral a 60 mg/m2/dosis (según la altura y el peso) dos veces al día en los días 1 a 5 de cada ciclo.
Otros nombres:
El G-CSF se administrará a 5 mcg/kg/día durante cada ciclo, a partir del día 6, hasta que el ANC (recuento absoluto de neutrófilos) del paciente sea superior a 5000/mcL más allá del punto más bajo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir y evaluar eventos adversos.
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la seguridad y viabilidad de EPOCH-R con dosis ajustada en el tratamiento de uso en niños y adultos jóvenes con neoplasias malignas de células B maduras, incluidos DLBCL y PMBCL, así como en pacientes con trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD ).
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir y evaluar la función inmune.
Periodo de tiempo: 1 año
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Se extraerá sangre para identificar mutaciones y biomarcadores tumorales y plasmáticos en pacientes con neoplasias malignas de células B maduras (DLBCL, PMBCL y PTLD) que se correlacionan con la respuesta y el resultado de la enfermedad utilizando este novedoso enfoque terapéutico.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carl Allen, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Podoflotoxina
- Tetrahidronaftalenos
- Naftalenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Glucósidos
- Indoles
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Espierra
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- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Pterins
- Pteridinas
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Madreadiediols
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- Alcaloides de indol
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- Aminoglucósidos
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Daunorrubicina
- Factores estimulantes de colonias
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- Rituximab
- Metotrexato
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Factor estimulador de colonias de granulocitos
- Filgrastim
Otros números de identificación del estudio
- H-30759, DA-EPOCH-R
- DA-EPOCH-R (Otro identificador: BCM)
- 5K12CA090433-12 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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