EPOCH-R com Dose Ajustada, para Tratar Malignidades de Células B Maduras (DA-EPOCH-R)
Uso de EPOCH-R com Dose Ajustada no Tratamento de Malignidades de Células B Maduras na Infância
O sujeito é convidado a participar deste estudo de pesquisa porque foi diagnosticado com Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL), Linfoma Primário de Células B do Mediastino (PMBCL) ou Distúrbio Linfoproliferativo Pós-transplante (PTLD).
Na tentativa de melhorar as taxas de cura e reduzir os efeitos nocivos dos medicamentos, os oncologistas estão desenvolvendo novos protocolos de tratamento. Um desses protocolos, intitulado EPOCH-R de dose ajustada, utiliza duas novas estratégias principais. Primeiro, a abordagem de tratamento utiliza infusão contínua de quimioterapia durante quatro dias, em vez de ser administrada durante minutos ou horas. Em segundo lugar, as doses de alguns medicamentos envolvidos são aumentadas ou diminuídas com base em como as drogas afetam a capacidade do sujeito de produzir células sanguíneas, que é usada como uma medida da rapidez com que o corpo está processando as drogas.
Usando essa abordagem em adultos, os pesquisadores mostraram melhores taxas de cura nesses tipos de câncer. Além disso, os efeitos nocivos experimentados pelos pacientes foram leves, com mucosite, infecções graves e síndrome de lise tumoral ocorrendo raramente. No entanto, esse novo método de dosagem nunca foi usado em crianças, e a eficácia e os efeitos colaterais desse novo método são desconhecidos em crianças.
O objetivo deste estudo é observar a segurança do EPOCH-R com dose ajustada no tratamento de crianças com câncer de células B maduras e verificar se podemos manter as taxas de cura (como demonstrado em adultos). Este estudo representa o primeiro ensaio de dose ajustada de EPOCH-R em crianças.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O sujeito precisará passar por uma variedade de testes, exames ou procedimentos para descobrir se ele/ela pode participar do estudo.
O sujeito também exigirá a colocação de um cateter que fica na veia para administração segura de drogas quimioterápicas.
Durante o estudo...
Se todos os testes realizados mostrarem que ele pode participar e ele optar por participar, os ciclos de tratamento serão iniciados.
Um ciclo equivale a três semanas. O sujeito terá um mínimo de 6 ciclos de tratamento, possivelmente 8. Os medicamentos contra o câncer que ele receberá são etoposido, vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida, prednisona e rituximabe a cada ciclo. A quantidade das drogas será determinada inicialmente pelo peso do sujeito, e algumas das drogas serão ajustadas para cima ou para baixo para ciclos posteriores.
O rituximabe será administrado no Dia 1 antes dos medicamentos de infusão contínua.
Após 4 ciclos, o sujeito fará exames de imagem novamente para ver como o câncer respondeu ao tratamento. Se o câncer responder completamente após 4 ciclos, ele/ela terá mais 2 ciclos (6 ciclos no total). Se o câncer responder parcialmente, ele/ela terá mais 4 ciclos (8 ciclos no total).
Se o sujeito tiver câncer no Sistema Nervoso Central, ele receberá um medicamento chamado metotrexato. Se ele/ela não tiver câncer no SNC, ele/ela receberá metotrexato para tentar prevenir o câncer no SNC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com linfoma difuso de grandes células B recém-diagnosticado e confirmado histologicamente; ou linfoma mediastinal primário de células B. Os pacientes com distúrbio linfoproliferativo pós-transplante do Grupo B/C são elegíveis para o estudo, independentemente de a doença ter sido diagnosticada recentemente. (O estadiamento de Murphy será usado para a classificação do grupo.)
Critério de exclusão:
- Paciente que recebeu quimioterapia ou radioterapia prévia nos últimos 3 meses, exceto para administração intratecal inicial empírica no momento do diagnóstico. A administração de rituximab ou esteróides não é um critério de exclusão.
- Paciente que tenha recebido antraciclinas anteriormente.
- Paciente com insuficiência cardíaca sintomática não aliviada por terapia médica ou evidência de disfunção cardíaca significativa por ecocardiograma (fração de encurtamento
- Doente com doença renal grave (i.e. creatinina maior que 3 vezes o normal para a idade; depuração da creatinina inferior a 50 ml/min/1,73m2).
- Paciente com doença hepática grave (bilirrubina direta maior que 3 mg/dl ou AST maior que 500 UI/L).
- Paciente com pontuação de desempenho de Karnofsky
- Os pacientes HIV positivos serão excluídos, a menos que a terapia antirretroviral possa ser suspensa com segurança durante a administração da quimioterapia, com base na determinação clínica da avaliação da equipe de doenças infecciosas.
- Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
- Paciente com potencial reprodutivo que não deseja usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, preservativo ou diafragma com espermicida ou abstinência) durante o estudo e um ano após o término da terapia.
- Paciente com linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) (linfoma limitado ao eixo cranioespinhal sem envolvimento sistêmico)
- Paciente com linfoma de células de Burkitt ou leucemia.
- Paciente com doença do grupo classificação A, ou doença do grupo classificação B estágio I ou II com nível de LDH normal E massa tumoral menor que 7 cm.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DA-EPOCH-R para DLBCL, PTLD e PMBCL
Mínimo de 6 ciclos (ciclo = 3 semanas), possivelmente 8. As dosagens das drogas serão determinadas pelo peso e altura do indivíduo para o ciclo 1. Posteriormente, as dosagens de alguns medicamentos serão ajustadas para cima ou para baixo para o próximo ciclo, dependendo dos resultados dos exames de sangue. DA-EPOCH-R por 2 ciclos e depois mais dois ciclos de DA-EPOCH-R. Se resposta completa (CR), DA-EPOCH-R por mais 2 ciclos. Se não houver CR, DA-EPOCH-R por mais 4 ciclos. |
Dia 1: Rituximabe IV Dias 1-4: Após rituximabe, etoposido, vincristina e doxorrubicina serão administrados na veia durante 96 horas como uma infusão contínua. Dia 5: a ciclofosfamida será administrada na veia Dias 1-5: prednisona administrada por via oral duas vezes ao dia G-CSF 5mcg/kg/dia será administrado sob a pele a partir do dia 6 até que a CAN tenha melhorado.
Outros nomes:
Pacientes negativos para SNC com DLBCL de alto risco para SNC receberão dosagem intratecal de MTX com base na idade nos dias 1 e 5 dos ciclos 3 - 6 apenas. Pacientes com SNC positivo receberão MTX intratecal (dentro do fluido espinhal) com base na idade duas vezes por semana por 2 semanas após a primeira citologia negativa com um mínimo de 4 semanas de tratamento. Então, semanalmente por 6 semanas e depois a cada 4 semanas por 6 meses. Profilaxia DLBCL/PTLD/PMBCL CNS para os ciclos 3-6 APENAS se:
TODOS OS OUTROS recebem ciclos IT MTX 3-6.
Outros nomes:
O etoposido será administrado a 50mg/m2/dia nos dias 1-4 do primeiro ciclo de terapia (dose baseada na altura e peso do paciente).
As doses nos ciclos posteriores serão ajustadas para cima ou para baixo com base nos resultados do exame de sangue do paciente.
Outros nomes:
A doxorrubicina será administrada a 10mg/m2/dia nos dias 1-4 do primeiro ciclo (dose baseada na altura e peso do paciente).
As doses nos ciclos posteriores serão ajustadas para cima ou para baixo com base nos resultados do exame de sangue do paciente.
Outros nomes:
A vincristina será administrada nos dias 1-4 de cada ciclo a 0,4 mg/m2/dia (dose baseada na altura e peso do paciente).
Outros nomes:
Rituximab (375mg/m2/dose) só será administrado no Dia 1 de cada ciclo antes de todos os outros agentes quimioterápicos.
A dose é baseada na altura e peso do paciente.
Outros nomes:
A ciclofosfamida será administrada no dia 5 de cada ciclo.
No ciclo 1, a dose será de 750 mg/m2 (com base na altura e peso do paciente) e a dose será ajustada para cima ou para baixo para ciclos futuros com base nos resultados do exame de sangue.
Outros nomes:
A prednisona será administrada por via oral a 60mg/m2/dose (com base na altura e peso) duas vezes ao dia nos dias 1-5 de cada ciclo.
Outros nomes:
O G-CSF será administrado a 5 mcg/kg/dia durante cada ciclo, começando no dia 6, até que a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) do paciente seja superior a 5.000/mcL após o nadir.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir e avaliar eventos adversos
Prazo: 1 ano
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Avaliar a segurança e a viabilidade do EPOCH-R com dose ajustada no tratamento de uso em crianças e adultos jovens com malignidades maduras de células B, incluindo DLBCL e PMBCL, bem como em pacientes com distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD ).
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir e avaliar a função imunológica
Prazo: 1 ano
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O sangue será coletado para identificar biomarcadores tumorais e plasmáticos e mutações em pacientes com malignidades de células B maduras (DLBCL, PMBCL e PTLD) que se correlacionam com a resposta e o resultado da doença usando esta nova abordagem terapêutica.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carl Allen, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Alcalóides
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Indoles
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Pterins
- Pteridinas
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- PregadaDiols
- Alcalóides de Vinca
- Alcalóides de triptamina de secologanin
- Alcalóides indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Aminopterina
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Daunorubicina
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Rituximabe
- Metotrexato
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Filgrastim
Outros números de identificação do estudo
- H-30759, DA-EPOCH-R
- DA-EPOCH-R (Outro identificador: BCM)
- 5K12CA090433-12 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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