Estudio que compara las respuestas patológicas observadas en metástasis de cáncer colorrectal resecadas después de bevacizumab preoperatorio con FOLFOX o FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes del sexo femenino o masculino con al menos 18 años al momento de la firma del consentimiento informado
• 2. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• 3. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de colon o recto, con o sin tumor primario in situ. Estado del tumor KRAS de tipo salvaje o mutado.
• 4. Los pacientes deben presentar una enfermedad metastásica resecable por lo que se considera la decisión de quimioterapia preoperatoria. La resecabilidad se puede planificar en una o varias etapas si está indicado. Como comúnmente se admite, la resecabilidad significa el aclaramiento quirúrgico (+/- ablación por radiofrecuencia) de todas las lesiones (hepáticas) detectables con márgenes libres de tumor y compatibles con una adecuada reserva hepática. En la práctica, la localización tumoral bilateral, el número y localización de las lesiones y la reserva hepática inadecuada siguen siendo los principales factores de decisión.
• 5. Se permite la resección parcial y menor de la enfermedad metastásica dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión si el paciente nunca ha recibido quimioterapia para mCRC.
• 6. La ubicación metastásica extrahepática se limita a 1 sitio. La ubicación extrahepática debe ser fácilmente resecable en una cirugía de una sola etapa.
• 7. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o (neo-) quimiorradioterapia adyuvante en la pelvis, siempre que la última dosis de quimioterapia se haya administrado al menos 6 meses antes de la inclusión (12 meses para oxaliplatino). La radioterapia previa en la pelvis no es un criterio de exclusión.
• 8. Función hematológica, renal y hepática adecuada de la siguiente manera: Neutrófilos hematológicos > 1,5 x 109/L Plaquetas > 100 x 109/L Creatinina renal < 1,5 x ULN (límite superior de lo normal) Bilirrubina hepática < 1,5 X ULN AST (aspartato aminotransferasa) , ALT (alanina aminotransferasa) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 x LSN
• 9.Proteinuria <2+ (análisis de orina con tira reactiva) o = 1 g/24 horas.
• 10. Sin antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la aleatorización. Sin hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• 11. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas, estériles (inducidas quirúrgicamente o por radiación o químicamente), o si son sexualmente activas usando un método anticonceptivo aceptable.
• 12. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o, si son sexualmente activos y tienen una pareja premenopáusica, deben usar un método anticonceptivo aceptable.
• 13. Esperanza de vida de al menos 3 meses sin ningún tratamiento activo.

Criterio de exclusión:

• 1. CCRm no resecable (cáncer colorectal metastásico) (si la resecabilidad sigue siendo incierta o improbable después de 3 meses de quimioterapia, el paciente se excluye del ensayo).
• 2. Quimioterapia previa o terapia sistémica para mCRC. La quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal no es un criterio de exclusión siempre que se haya completado más de 6 meses antes de la inclusión. La quimioterapia basada en oxaliplatino debe completarse más de 1 año antes de la inclusión.
• 3. Uso previo de bevacizumab, aflibercept (u otra terapia anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)).
• 4. Radioterapia previa administrada en la parte superior del abdomen.
• 5. Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal, afectación tumoral de la vena portal principal o trombosis según lo determine la evaluación clínica o radiológica.
• 6.Resección hepática mayor previa: hígado remanente < 50% del volumen hepático inicial.
• 7.Enfermedad no maligna que haría al paciente inadecuado para el tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• 8. Metástasis del sistema nervioso central concurrentes
• 9. Neuropatía periférica ≥ grado 2.
• 10. Enfermedad pulmonar intersticial
• 11.Embarazada o amamantando.
• 12.La paciente tiene neoplasias malignas previas o concomitantes, excepto: Neoplasias malignas invasivas en remisión por más de 5 años y cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino.