Estudo comparando respostas patológicas observadas em metástases de câncer colorretal ressecadas após bevacizumabe pré-operatório com FOLFOX ou FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes do sexo feminino ou masculino com pelo menos 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0 ou 1
• 3. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de adenocarcinoma de cólon ou reto, com ou sem tumor primário in situ. Estado de tumor KRAS selvagem ou mutante.
• 4.Os pacientes devem apresentar uma doença metastática ressecável para a qual a decisão de quimioterapia pré-operatória é considerada. A ressecabilidade pode ser planejada em um ou vários estágios, se indicado. Como comumente admitido, a ressecabilidade significa a eliminação cirúrgica (+/- ablação por radiofrequência) de todas as lesões (hepáticas) detectáveis ​​com margens livres de tumor e compatíveis com uma reserva hepática adequada. Praticamente, a localização bilateral do tumor, o número e a localização das lesões e a reserva hepática inadequada continuam sendo os principais fatores de decisão.
• 5. A ressecção parcial e menor da doença metastática é permitida dentro de 3 meses antes da inclusão se o paciente nunca tiver recebido quimioterapia para mCRC.
• 6. A localização metastática extra hepática é limitada a 1 local. A localização extra-hepática deve ser facilmente ressecável em uma cirurgia de estágio.
• 7. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante ou quimiorradioterapia (neo) adjuvante na pelve, desde que a última dose de quimioterapia tenha sido administrada pelo menos 6 meses antes da inclusão (12 meses para oxaliplatina). Radioterapia prévia na pelve não é critério de exclusão.
• 8. Função hematológica, renal e hepática adequada como segue: Neutrófilos hematológicos > 1,5 x 109/L Plaquetas > 100 x 109/L Creatinina renal < 1,5 x LSN (limite superior do normal) Bilirrubina hepática < 1,5 X LSN AST (Aspartato aminotransferase) , ALT (Alanina Aminotransferase) < 5 x LSN Fos Alc. < 5 x LSN
• 9. Proteinúria <2+ (urinálise com vareta) ou =1g/24horas.
• 10. Sem história de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à randomização. Sem hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg), ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• 11.As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, estéreis (induzida cirurgicamente ou por radiação ou quimicamente) ou se forem sexualmente ativas usando um método contraceptivo aceitável.
• 12. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou se forem sexualmente ativos e tiverem uma parceira na pré-menopausa, devem usar um método contraceptivo aceitável.
• 13. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses sem nenhum tratamento ativo.

Critério de exclusão:

• 1.CRCm não ressecável (câncer colo-retal metastático) (se a ressecabilidade permanecer incerta ou improvável após 3 meses de quimioterapia, o paciente será excluído do estudo).
• 2.Quimioterapia prévia ou terapia sistêmica para mCRC. A quimioterapia adjuvante para câncer colorretal não é um critério de exclusão, desde que tenha sido concluída mais de 6 meses antes da inclusão. A quimioterapia baseada em oxaliplatina deve ser concluída mais de 1 ano antes da inclusão.
• 3.Uso prévio de bevacizumabe, aflibercept (ou outra terapia anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular)).
• 4. Radioterapia prévia administrada na parte superior do abdome.
• 5.Evidência de ascite, cirrose, hipertensão portal, envolvimento do tumor venoso portal principal ou trombose conforme determinado por avaliação clínica ou radiológica.
• 6. Ressecção hepática maior prévia: fígado remanescente < 50% do volume hepático inicial.
• 7. Doença não maligna que tornaria o paciente inadequado para o tratamento de acordo com este protocolo.
• 8. Metástases concomitantes do sistema nervoso central
• 9. Neuropatia periférica ≥ grau 2.
• 10. Doença pulmonar intersticial
• 11. Grávida ou amamentando.
• 12. O paciente tem malignidades prévias ou concomitantes, exceto: Malignidades invasivas em remissão há mais de 5 anos e câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.