Undersøgelse, der sammenligner patologiske reaktioner observeret på kolorektal cancermetastaser, der er resekeret efter præoperativ bevacizumab med FOLFOX eller FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Inklusionskriterier:

• 1. Kvindelige eller mandlige patienter med mindst 18 år på det tidspunkt, hvor det informerede samtykke underskrives
• 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1
• 3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnostisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, med eller uden primær tumor in situ. Vildtype eller muteret KRAS-tumorstatus.
• 4.Patienter skal fremvise en resektabel metastatisk sygdom, for hvilken beslutningen om præoperativ kemoterapi overvejes. Resekterbarhed kan planlægges i et eller flere trin, hvis det er angivet. Som almindeligt indrømmet betyder resektabilitet den kirurgiske clearance (+/- radiofrekvensablation) af alle påviselige (lever) læsioner med tumorfrie marginer og kompatibel med en tilstrækkelig leverreserve. Praktisk talt forbliver bilateral tumorplacering, antal og placering af læsioner og utilstrækkelig leverreserve de vigtigste beslutningsfaktorer.
• 5.Delvis og mindre resektion af metastatisk sygdom er tilladt inden for 3 måneder før inklusion, hvis patienten aldrig har modtaget kemoterapi for mCRC.
• 6. Ekstra hepatisk metastatisk placering er begrænset til 1 sted. Ekstrahepatisk lokalisering skal let kunne reseceres i én fase af operationen.
• 7.Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi eller (neo-) adjuverende kemo-strålebehandling til bækkenet, forudsat at den sidste dosis kemoterapi blev administreret mindst 6 måneder før inklusion (12 måneder for oxaliplatin). Tidligere strålebehandling af bækkenet er ikke et udelukkelseskriterium.
• 8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger: Hæmatologiske neutrofiler > 1,5 x 109/L Blodplader > 100 x 109/L Renal Kreatinin < 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) Leverbilirubin < 1,5 x ULN , ALT (Alanin Aminotransferase) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 x ULN
• 9.Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller =1g/24time.
• 10. Ingen historie med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering. Ingen ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• 11.Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale, sterile (kirurgisk eller strålings- eller kemisk-induceret), eller hvis de er seksuelt aktive ved brug af en acceptabel præventionsmetode.
• 12. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en præmenopausal partner, skal de bruge en acceptabel præventionsmetode.
• 13. Forventet levetid på mindst 3 måneder uden aktiv behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ikke-resektabel mCRC (metastatisk ColoRectal Cancer) (hvis resekterbarhed forbliver usikker eller usandsynlig efter 3 måneders kemoterapi, udelukkes patienten fra forsøget).
• 2.Forudgående kemoterapi eller systemisk terapi for mCRC. Adjuverende kemoterapi til tyktarmskræft er ikke et eksklusionskriterium, forudsat at den blev afsluttet mere end 6 måneder før inklusion. Oxaliplatin-baseret kemoterapi skal afsluttes mere end 1 år før inklusion.
• 3.Forudgående anvendelse af bevacizumab, aflibercept (eller anden anti-VEGF-behandling (vaskulær endotelvækstfaktor)).
• 4. Tidligere strålebehandling leveret til den øvre del af maven.
• 5.Beviser for ascites, cirrhose, portal hypertension, hovedportal venøs tumor involvering eller trombose som bestemt ved klinisk eller radiologisk vurdering.
• 6.Forudgående større leverresektion: restlever < 50 % af det initiale levervolumen.
• 7. Ikke-malign sygdom, der ville gøre patienten uegnet til behandling i henhold til denne protokol.
• 8.Samtidige metastaser i centralnervesystemet
• 9. Perifer neuropati ≥ grad 2.
• 10.Interstitiel lungesygdom
• 11.Gravid eller ammer.
• 12. Patienten har tidligere eller samtidige maligniteter, undtagen: Invasive maligniteter i remission i mere end 5 år og non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.