Studie srovnávající patologické odpovědi pozorované u metastáz kolorektálního karcinomu resekovaných po předoperačním podání bevacizumabu s FOLFOX nebo FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacientky nebo pacientky, kterým v době podpisu informovaného souhlasu bylo alespoň 18 let
• 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) stav výkonnosti 0 nebo 1
• 3.Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnostika adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta, s primárním tumorem in situ nebo bez něj. Stav nádoru divokého typu nebo mutovaného KRAS.
• 4. Pacienti musí mít resekabilní metastatické onemocnění, u kterého se zvažuje rozhodnutí o předoperační chemoterapii. Resekabilita může být plánována v jedné nebo více fázích, pokud je to indikováno. Jak se běžně připouští, resekabilita znamená chirurgické odstranění (+/- radiofrekvenční ablace) všech detekovatelných (jaterních) lézí s okrajem bez tumoru a kompatibilní s adekvátní jaterní rezervou. Prakticky hlavními rozhodovacími faktory zůstávají bilaterální lokalizace tumoru, počet a lokalizace lézí a nedostatečná jaterní rezerva.
• 5. Částečná a malá resekce metastatického onemocnění je povolena do 3 měsíců před zařazením, pokud pacient nikdy nepodstoupil chemoterapii pro mCRC.
• 6. Extra hepatická metastatická lokalizace je omezena na 1 místo. Extrahepatální lokalizace musí být snadno resekovatelná při jednostupňové operaci.
• 7. Pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii nebo (neo-)adjuvantní chemoradioterapii pánve za předpokladu, že poslední dávka chemoterapie byla podána alespoň 6 měsíců před zařazením (12 měsíců u oxaliplatiny). Předchozí radioterapie pánve není vylučovacím kritériem.
• 8. Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce: Hematologické neutrofily > 1,5 x 109/l Trombocyty > 100 x 109/l Renální kreatinin < 1,5 x ULN (horní hranice normálu) Jaterní bilirubin < 1,5 x ULN transfer AST (Aspartátová) aminoáza , ALT (alanin aminotransferáza) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 x ULN
• 9.Proteinurie <2+ (analýza moči proužky) nebo =1g/24hod.
• 10. Bez anamnézy infarktu myokardu a/nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před randomizací. Žádná nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• 11. Pacientky musí být buď postmenopauzální, sterilní (chirurgicky nebo ozařováním nebo chemicky indukované), nebo pokud jsou sexuálně aktivní a používají přijatelnou metodu antikoncepce.
• 12. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo pokud jsou sexuálně aktivní a mají partnerku před menopauzou, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce.
• 13. Očekávaná délka života minimálně 3 měsíce bez aktivní léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1. Neresekovatelný mCRC (metastatický kolorektální karcinom) (pokud resekabilita zůstává nejistá nebo nepravděpodobná po 3 měsících chemoterapie, pacient je ze studie vyloučen).
• 2. Předchozí chemoterapie nebo systémová léčba mCRC. Adjuvantní chemoterapie u kolorektálního karcinomu není vylučovacím kritériem za předpokladu, že byla dokončena více než 6 měsíců před zařazením. Chemoterapie na bázi oxaliplatiny musí být dokončena více než 1 rok před zařazením.
• 3. Předchozí použití bevacizumabu, afliberceptu (nebo jiné terapie anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor)).
• 4.Předchozí radioterapie aplikovaná do horní části břicha.
• 5. Důkaz ascitu, cirhózy, portální hypertenze, postižení hlavního portálního žilního tumoru nebo trombózy, jak bylo stanoveno klinickým nebo radiologickým vyšetřením.
• 6. Předchozí velká resekce jater: zbytek jater < 50 % původního objemu jater.
• 7.Nezhoubné onemocnění, které by pacienta učinilo nevhodným pro léčbu podle tohoto protokolu.
• 8. Souběžné metastázy centrálního nervového systému
• 9. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• 10.Intersticiální plicní onemocnění
• 11. Těhotná nebo kojící.
• 12. Pacient má předchozí nebo souběžné malignity, kromě: Invazivních malignit v remisi po dobu delší než 5 let a nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.