Studie zum Vergleich der beobachteten pathologischen Reaktionen bei Darmkrebsmetastasen, die nach präoperativer Bevacizumab-Therapie mit FOLFOX oder FOLFIRI entfernt wurden. (BEV-ONCO2012)

Einschlusskriterien:

• 1. Weibliche oder männliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
• 2.ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)Leistungsstatus 0 oder 1
• 3.Histologische oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums, mit oder ohne Primärtumor in situ. Wildtyp- oder mutierter KRAS-Tumorstatus.
• 4. Die Patienten müssen eine resektable metastatische Erkrankung aufweisen, bei der die Entscheidung für eine präoperative Chemotherapie in Betracht gezogen wird. Bei Bedarf kann die Resektabilität in einer oder mehreren Phasen geplant werden. Wie allgemein anerkannt, bedeutet Resektabilität die chirurgische Entfernung (+/- Radiofrequenzablation) aller erkennbaren (Leber-)Läsionen mit tumorfreien Rändern und vereinbar mit einer angemessenen Leberreserve. Praktisch bleiben die bilaterale Tumorlokalisation, die Anzahl und Lage der Läsionen sowie eine unzureichende Leberreserve die wichtigsten Entscheidungsfaktoren.
• 5. Eine teilweise und geringfügige Resektion einer metastasierenden Erkrankung ist innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme zulässig, wenn der Patient noch nie eine Chemotherapie gegen mCRC erhalten hat.
• 6. Der Ort der extrahepatischen Metastasierung ist auf eine Stelle beschränkt. Die extrahepatische Lokalisation muss in einem chirurgischen Eingriff leicht resektierbar sein.
• 7. Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie oder eine (neo-)adjuvante Chemo-Strahlentherapie des Beckens erhalten, sofern die letzte Dosis der Chemotherapie mindestens 6 Monate vor der Aufnahme verabreicht wurde (12 Monate für Oxaliplatin). Eine vorherige Strahlentherapie des Beckens ist kein Ausschlusskriterium.
• 8. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt: Hämatologische Neutrophile > 1,5 x 109/L Blutplättchen > 100 x 109/L Nierenkreatinin < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) Leberbilirubin < 1,5 x ULN AST (Aspartataminotransferase) , ALT (Alanin-Aminotransferase) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 x ULN
• 9. Proteinurie <2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder = 1 g/24 Stunden.
• 10. Keine Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung. Keine unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• 11. Weibliche Patienten müssen entweder postmenopausal, steril (chirurgisch oder strahlen- oder chemisch induziert) sein oder sexuell aktiv sein und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• 12. Männliche Patienten müssen chirurgisch unfruchtbar sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind und einen prämenopausalen Partner haben, eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• 13. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten ohne aktive Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Nicht resezierbares mCRC (metastasiertes Kolorektalkarzinom) (wenn die Resektabilität nach 3-monatiger Chemotherapie weiterhin ungewiss oder unwahrscheinlich bleibt, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen).
• 2. Vorherige Chemotherapie oder systemische Therapie bei mCRC. Eine adjuvante Chemotherapie bei Darmkrebs ist kein Ausschlusskriterium, sofern sie mehr als 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen wurde. Eine Oxaliplatin-basierte Chemotherapie muss mehr als 1 Jahr vor der Aufnahme abgeschlossen sein.
• 3. Vorherige Anwendung von Bevacizumab, Aflibercept (oder einer anderen Anti-VEGF-Therapie (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor)).
• 4. Vorherige Strahlentherapie im Oberbauch.
• 5. Hinweise auf Aszites, Zirrhose, Pfortaderhochdruck, Tumorbeteiligung der Hauptportalvene oder Thrombose, wie durch klinische oder radiologische Untersuchung festgestellt.
• 6. Vorherige größere Leberresektion: Restleber < 50 % des ursprünglichen Lebervolumens.
• 7. Nicht bösartige Erkrankung, die den Patienten für eine Behandlung gemäß diesem Protokoll ungeeignet machen würde.
• 8. Gleichzeitige Metastasen im Zentralnervensystem
• 9. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• 10.Interstitielle Lungenerkrankung
• 11.Schwangerschaft oder Stillzeit.
• 12. Der Patient hat frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von: Invasive bösartige Erkrankungen, die sich seit mehr als 5 Jahren in Remission befinden, und nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.