Studio che confronta le risposte patologiche osservate su metastasi del cancro del colon-retto resecate dopo bevacizumab preoperatorio con FOLFOX o FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso femminile o maschile con almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato
• 2.Stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• 3. Diagnosi istologica o citologica confermata di adenocarcinoma del colon o del retto, con o senza tumore primitivo in situ. Stato del tumore KRAS wild-type o mutato.
• 4. I pazienti devono presentare una malattia metastatica resecabile per la quale si considera la decisione della chemioterapia preoperatoria. La resecabilità può essere pianificata in uno o più stadi, se indicato. Come comunemente ammesso, per resecabilità si intende la clearance chirurgica (+/- ablazione con radiofrequenza) di tutte le lesioni (fepatiche) rilevabili con margini liberi da tumore e compatibili con un'adeguata riserva epatica. In pratica, la localizzazione bilaterale del tumore, il numero e la localizzazione delle lesioni e l'inadeguata riserva epatica rimangono i principali fattori decisionali.
• 5.La resezione parziale e minore della malattia metastatica è consentita entro 3 mesi prima dell'inclusione se il paziente non ha mai ricevuto chemioterapia per mCRC.
• 6. La localizzazione metastatica extraepatica è limitata a 1 sito. La localizzazione extraepatica deve essere facilmente resecabile in una sola fase chirurgica.
• 7.I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante o chemioradioterapia (neo)adiuvante al bacino, a condizione che l'ultima dose di chemioterapia sia stata somministrata almeno 6 mesi prima dell'inclusione (12 mesi per oxaliplatino). La precedente radioterapia al bacino non è un criterio di esclusione.
• 8. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue: Neutrofili ematologici > 1,5 x 109/L Piastrine > 100 x 109/L Creatinina renale < 1,5 x ULN (limite superiore della norma) Bilirubina epatica < 1,5 X ULN AST (aspartato aminotransferasi) , ALT (alanina aminotransferasi) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 volte l'ULN
• 9.Proteinuria <2+ (analisi delle urine con stick) o =1g/24 ore.
• 10.Nessuna storia di infarto del miocardio e/o ictus nei 6 mesi precedenti la randomizzazione. Nessuna ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• 11. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, sterili (chirurgicamente o indotte da radiazioni o sostanze chimiche) o se sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
• 12. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o se sessualmente attivi e avere un partner in pre-menopausa devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
• 13.Aspettativa di vita di almeno 3 mesi senza alcun trattamento attivo.

Criteri di esclusione:

• 1.mCRC non resecabile (cancro del colon-retto metastatico) (se la resecabilità rimane incerta o improbabile dopo 3 mesi di chemioterapia, il paziente è escluso dallo studio).
• 2.Precedente chemioterapia o terapia sistemica per mCRC. La chemioterapia adiuvante per il cancro del colon-retto non è un criterio di esclusione a condizione che sia stata completata più di 6 mesi prima dell'inclusione. La chemioterapia a base di oxaliplatino deve essere completata più di 1 anno prima dell'inclusione.
• 3.Utilizzo precedente di bevacizumab, aflibercept (o altra terapia anti-VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare)).
• 4.Precedente radioterapia erogata all'addome superiore.
• 5.Evidenza di ascite, cirrosi, ipertensione portale, interessamento del tumore venoso portale principale o trombosi come determinato da valutazione clinica o radiologica.
• 6.Precedente resezione epatica maggiore: fegato residuo <50% del volume epatico iniziale.
• 7. Malattia non maligna che renderebbe il paziente inadatto al trattamento secondo questo protocollo.
• 8. Metastasi concomitanti del sistema nervoso centrale
• 9.Neuropatia periferica ≥ grado 2.
• 10. Malattia polmonare interstiziale
• 11.Incinta o allattamento.
• 12. Il paziente ha tumori maligni precedenti o concomitanti, ad eccezione di: tumori maligni invasivi in ​​remissione da più di 5 anni e cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice.