Studie som sammenligner patologiske responser observert på kolorektal kreftmetastaser resekert etter preoperativ bevacizumab med FOLFOX eller FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Inklusjonskriterier:

• 1. Kvinnelige eller mannlige pasienter med minst 18 år på tidspunktet det informerte samtykket signeres
• 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1
• 3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnostikk av adenokarsinom i tykktarmen eller rektum, med eller uten primærtumor in situ. Villtype eller mutert KRAS-svulststatus.
• 4. Pasienter må presentere en resektabel metastatisk sykdom som avgjørelsen om preoperativ kjemoterapi vurderes for. Resekterbarhet kan planlegges i ett eller flere trinn hvis indikert. Som ofte innrømmet, betyr resektabilitet kirurgisk clearance (+/- radiofrekvensablasjon) av alle påvisbare (lever) lesjoner med tumorfrie marginer og forenlig med en tilstrekkelig leverreserve. Praktisk talt er bilateral tumorlokalisering, antall og plassering av lesjoner og utilstrekkelig leverreserve fortsatt de viktigste beslutningsfaktorene.
• 5. Delvis og mindre reseksjon av metastatisk sykdom er tillatt innen 3 måneder før inkludering dersom pasienten aldri har mottatt kjemoterapi for mCRC.
• 6. Ekstra hepatisk metastatisk lokalisering er begrenset til 1 sted. Ekstrahepatisk plassering må være lett resekterbar i ett trinns kirurgi.
• 7. Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi eller (neo-) adjuvant kjemoterapi mot bekkenet, forutsatt at siste dose kjemoterapi ble administrert minst 6 måneder før inkludering (12 måneder for oksaliplatin). Tidligere strålebehandling av bekkenet er ikke et eksklusjonskriterium.
• 8.Aadekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger: Hematologiske nøytrofiler > 1,5 x 109/L Blodplater > 100 x 109/L Nyrekreatinin < 1,5 x ULN (øvre normalgrense) Leverbilirubin < 1,5 x ULN (Aspartat) , ALT (Alanine Aminotransferase) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 x ULN
• 9.Proteinuri <2+ (peilepinne urinalyse) eller =1g/24time.
• 10. Ingen historie med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag innen 6 måneder før randomisering. Ingen ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• 11. Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale, sterile (kirurgisk eller stråle- eller kjemisk indusert), eller hvis de er seksuelt aktive ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
• 12. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en premenopausal partner, må de bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
• 13. Forventet levealder på minst 3 måneder uten aktiv behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ikke-resektabel mCRC (metastatisk ColoRectal Cancer) (hvis resektabiliteten fortsatt er usikker eller usannsynlig etter 3 måneders kjemoterapi, ekskluderes pasienten fra studien).
• 2. Tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi for mCRC. Adjuvant kjemoterapi for tykktarmskreft er ikke et eksklusjonskriterium forutsatt at den ble gjennomført mer enn 6 måneder før inkludering. Oksaliplatin-basert kjemoterapi må fullføres mer enn 1 år før inkludering.
• 3. Tidligere bruk av bevacizumab, aflibercept (eller annen anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) terapi).
• 4. Tidligere strålebehandling levert til øvre del av magen.
• 5. Bevis på ascites, cirrhose, portal hypertensjon, hovedportal venøs tumorinvolvering eller trombose som bestemt ved klinisk eller radiologisk vurdering.
• 6.Forutgående større leverreseksjon: restlever < 50 % av initial levervolum.
• 7. Ikke-malign sykdom som vil gjøre pasienten uegnet for behandling i henhold til denne protokollen.
• 8.Samtidige metastaser i sentralnervesystemet
• 9. Perifer nevropati ≥ grad 2.
• 10. Interstitiell lungesykdom
• 11.Gravid eller ammer.
• 12. Pasienten har tidligere eller samtidige maligniteter, unntatt: Invasive maligniteter i remisjon i mer enn 5 år og ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.