Исследование, сравнивающее патологические реакции, наблюдаемые при метастазах колоректального рака, резецированных после предоперационной бевацизумаба с помощью FOLFOX или FOLFIRI. (BEV-ONCO2012)

Критерии включения:

• 1. Пациенты женского или мужского пола, которым не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• 2. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус производительности 0 или 1
• 3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы толстой или прямой кишки с первичной опухолью in situ или без нее. Статус опухоли дикого типа или мутантного KRAS.
• 4. Пациенты должны иметь операбельное метастатическое заболевание, для которого рассматривается решение о предоперационной химиотерапии. При наличии показаний резектабельность может быть запланирована в один или несколько этапов. Как обычно признается, резектабельность означает хирургическое устранение (+/- радиочастотная абляция) всех обнаруживаемых (печень) поражений с краями, свободными от опухоли, и совместимых с адекватным печеночным резервом. На практике основными решающими факторами остаются двусторонняя локализация опухоли, количество и локализация поражений и недостаточный печеночный резерв.
• 5. Частичная и малая резекция метастатического заболевания разрешена в течение 3 месяцев до включения, если пациент никогда не получал химиотерапию по поводу мКРР.
• 6. Внепеченочная метастатическая локализация ограничена 1 очагом. Внепеченочная локализация должна легко оперироваться в одноэтапную операцию.
• 7. Пациенты могли получать адъювантную химиотерапию или (нео-) адъювантную химиолучевую терапию органов малого таза при условии, что последняя доза химиотерапии была введена не менее чем за 6 месяцев до включения (12 месяцев для оксалиплатина). Предыдущая лучевая терапия таза не является критерием исключения.
• 8. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция: гематологические нейтрофилы > 1,5 x 109/л тромбоциты > 100 x 109/л почечный креатинин < 1,5 x ВГН (верхний предел нормы) печеночный билирубин < 1,5 x ВГН AST (аспартатаминотрансфераза) , АЛТ (аланинаминотрансфераза) < 5 x ULN Phos Alc. < 5 х ВГН
• 9. Протеинурия <2+ (анализ мочи с помощью полоски) или =1 г/24 часа.
• 10. Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда и/или инсульта в течение 6 месяцев до рандомизации. Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (определяемой как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), гипертонического криза в анамнезе или гипертонической энцефалопатии.
• 11. Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузе, либо бесплодными (в результате хирургического, лучевого или химического воздействия), либо вести активную половую жизнь с использованием приемлемого метода контрацепции.
• 12. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или если они ведут активную половую жизнь и имеют партнера в пременопаузе, должны использовать приемлемый метод контрацепции.
• 13. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев без активного лечения.

Критерий исключения:

• 1. Неоперабельный мКРР (метастатический колоректальный рак) (если резектабельность остается неопределенной или маловероятной после 3 месяцев химиотерапии, пациент исключается из исследования).
• 2. Предварительная химиотерапия или системная терапия мКРР. Адъювантная химиотерапия колоректального рака не является критерием исключения при условии, что она была завершена более чем за 6 месяцев до включения. Химиотерапия на основе оксалиплатина должна быть завершена более чем за 1 год до включения.
• 3. Предшествующее использование бевацизумаба, афлиберцепта (или другой терапии анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов)).
• 4. Предыдущая лучевая терапия проводилась в верхнюю часть живота.
• 5. Признаки асцита, цирроза печени, портальной гипертензии, вовлечения опухоли в главную портальную вену или тромбоза по результатам клинической или рентгенологической оценки.
• 6. Предшествующая обширная резекция печени: остаток печени <50% от исходного объема печени.
• 7. Незлокачественное заболевание, которое сделало бы пациента непригодным для лечения в соответствии с этим протоколом.
• 8. Параллельные метастазы в центральную нервную систему.
• 9. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
• 10. Интерстициальное заболевание легких.
• 11. Беременны или кормите грудью.
• 12. У пациентки имеются предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением: инвазивных злокачественных новообразований в стадии ремиссии более 5 лет и немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.