Biodisponibilidad relativa de pironaridina-artesunato en formulaciones de tabletas y gránulos, en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y/o femeninos sanos entre 20 y 45 años, inclusive. (Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico)
• Peso entre 50 kg y 80 kg e Índice de Masa Corporal (IMC) calculado mediante el Índice de Quetelet - peso (kg)/talla (m2) entre 18,5 y 27 kg/m2;
• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto (antes de la selección y cualquier actividad del estudio, incluida la interrupción de cualquier medicamento prohibido)
• Valores estrictamente normales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina, y resultados normales o anormales pero clínicamente insignificantes de los otros parámetros de laboratorio de sangre y orina en la selección.
• Mujeres en edad fértil [es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, incluida cualquier mujer posmenopáusica (es decir, un año sin menstruación) o que se haya sometido a esterilización (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral)]

• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en sangre negativa al ingreso, y que:

  • aceptar el método anticonceptivo de doble barrera durante 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante todo el período de seguimiento del estudio, o
  • cuya pareja se ha sometido a una vasectomía y ha sido negativo para esperma durante al menos 6 meses
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia, intervalo QT agudo corregido (QTc) mayor o igual a 450 milisegundos), respiratorios (incluyendo tuberculosis activa), hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos (incluyendo VIH-SIDA activo). ), neurológicas (incluidas las auditivas), endocrinas, infecciosas, malignas, psiquiátricas u otras anomalías (incluidos los traumatismos craneales)
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a pironaridina o artesunato u otras artemisininas
• IgM antihepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie antihepatitis B (HBsAg) o anticuerpo antihepatitis C (HCV Ab) activos conocidos
• Anticuerpo VIH seropositivo, sífilis seropositivo [Prueba de reagina de sífilis (+)]
• Exposición previa a pironaridina-artesunato (Pyramax)
• Historia actual o reciente (últimos dos años) de abuso de tabaco (≥10 cigarrillos/día)
• Abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas conocido o sospechado hasta 5 años antes del inicio del estudio o hallazgos positivos en la prueba de detección de drogas en orina
• Ingesta de bebidas alcohólicas o alimentos o bebidas que contengan cafeína, como café, té, chocolate o refrescos de cola, 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio
• Ingesta de pomelo, naranja de Sevilla o productos que los contengan desde 72 horas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
• enfermedad de gilbert
• Uso de medicamentos de venta libre (OTC), incluidas vitaminas, analgésicos, antipiréticos o antiácidos dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio o uso crónico requerido de cualquier medicamento recetado
• Uso de agentes que alteran las enzimas (p. barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, etc.) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
• Donación de plasma dentro de los 60 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
• Donación de sangre de 500 ml o más dentro de los 60 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
• Participación Y haber recibido la administración del fármaco en cualquier otro estudio clínico dentro de los 60 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio