Biodisponibilità relativa della pironaridina-artesunato nelle formulazioni in compresse e granuli, in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 20 e 45 anni inclusi. (Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio)
• Peso compreso tra 50 kg e 80 kg e indice di massa corporea (BMI) calcolato utilizzando l'indice di Quetelet - peso (kg)/altezza (m2) compreso tra 18,5 e 27 kg/m2;
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto (prima dello screening e di qualsiasi attività di studio, inclusa l'interruzione di eventuali farmaci proibiti)
• Valori rigorosamente normali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina e risultati normali o anormali ma clinicamente non significativi degli altri parametri di laboratorio del sangue e delle urine allo screening.
• Soggetti di sesso femminile in età non fertile [ovvero, fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa (ovvero un anno senza mestruazioni) o che sono state sottoposte a sterilizzazione (tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube)]

• Soggetti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un esame del sangue di gravidanza negativo al momento del ricovero e che:

  • accettare il metodo contraccettivo a doppia barriera per 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante l'intero periodo di follow-up dello studio, o
  • il cui partner è stato sottoposto a vasectomia ed è negativo per lo sperma da almeno 6 mesi
• Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi come cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QT acuto corretto (QTc) maggiore o uguale a 450 millisecondi), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), epatici, renali, gastrointestinali, immunologici (inclusa HIV-AIDS attiva ), neurologiche (incluse quelle uditive), endocrine, infettive, maligne, psichiatriche o di altro tipo (inclusi traumi cranici)
• Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse alla pironaridina o all'artesunato o ad altre artemisinine
• IgM attive note dell'epatite A (HAV-IgM), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV Ab)
• Anticorpo HIV sieropositivo, sifilide sieropositiva [Test reagina sifilide (+)]
• Precedente esposizione a pironaridina-artesunato (Pyramax)
• Storia presente o recente (ultimi due anni) di abuso di tabacco (≥10 sigarette/giorno)
• Abuso di alcol noto o sospetto o uso illecito di droghe fino a 5 anni prima dell'inizio dello studio o risultati positivi allo screening della droga nelle urine
• Assunzione di bevande alcoliche o cibi o bevande contenenti caffeina, come caffè, tè, cioccolata o cola, 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Assunzione di pompelmo, arance di Siviglia o prodotti che li contengono da 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• Malattia di Gilbert
• Uso di farmaci da banco (OTC), tra cui vitamine, analgesici, antipiretici o antiacidi entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio o uso cronico richiesto di qualsiasi farmaco su prescrizione
• Uso di agenti che alterano gli enzimi (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina, ecc.) entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• Donazione di plasma entro 60 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• Donazione di sangue pari o superiore a 500 ml entro 60 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• Partecipazione E aver ricevuto la somministrazione del farmaco in qualsiasi altro studio clinico nei 60 giorni precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco in studio