Biodisponibilité relative de l'artésunate de pyronaridine dans les formulations de comprimés et de granulés, chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 20 à 45 ans inclus. (Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique)
• Poids entre 50 kg et 80 kg et indice de masse corporelle (IMC) calculé à l'aide de l'indice de Quetelet - poids (kg)/taille (m2) entre 18,5 et 27 kg/m2 ;
• Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet (avant le dépistage et toute activité d'étude, y compris l'arrêt de tout médicament interdit)
• Valeurs strictement normales de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la bilirubine, et résultats normaux ou anormaux mais cliniquement insignifiants des autres paramètres de laboratoire sanguins et urinaires lors du dépistage.
• Sujets féminins en âge de procréer [c'est-à-dire physiologiquement incapables de devenir enceintes, y compris toute femme ménopausée (c'est-à-dire un an sans règles) ou qui a subi une stérilisation (par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes)]

• Sujets féminins en âge de procréer ayant un test de grossesse urinaire négatif au dépistage, et un test sanguin de grossesse négatif à l'admission, et qui :

  • accepter la méthode de contraception à double barrière pendant 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude et pendant toute la période de suivi de l'étude, ou
  • dont le partenaire a subi une vasectomie et est négatif au sperme depuis au moins 6 mois
• Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus ou signes de troubles cliniquement significatifs tels que troubles cardiovasculaires (y compris arythmie, intervalle QT aigu corrigé (QTc) supérieur ou égal à 450 millisecondes), respiratoires (y compris tuberculose active), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, immunologiques (y compris VIH-SIDA actif ), neurologique (y compris auditive), endocrinienne, infectieuse, maligne, psychiatrique ou autre (y compris traumatisme crânien)
• Antécédents connus d'hypersensibilité, réactions allergiques ou indésirables à la pyronaridine ou à l'artésunate ou à d'autres artémisinines
• IgM actif connu de l'hépatite A (HAV-IgM), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
• Anticorps VIH séropositif, syphilis séropositive [Test de réaction de la syphilis (+)]
• Exposition antérieure à la pyronaridine-artésunate (Pyramax)
• Antécédents actuels ou récents (deux dernières années) d'abus de tabac (≥10 cigarettes/jour)
• Abus d'alcool connu ou suspecté ou consommation de drogues illicites jusqu'à 5 ans avant le début de l'étude ou résultats positifs sur le dépistage des drogues dans l'urine
• Consommation de boissons alcoolisées ou d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, tels que café, thé, chocolat ou cola, 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude
• Prise de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de produits en contenant à partir de 72 heures avant le début de l'administration du médicament à l'étude
• la maladie de Gilbert
• Utilisation de médicaments en vente libre (OTC), y compris des vitamines, des analgésiques, des antipyrétiques ou des antiacides dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ou utilisation chronique requise de tout médicament sur ordonnance
• Utilisation d'agents altérant les enzymes (par ex. barbituriques, phénothiazines, cimétidine, etc.) dans les 30 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Don de plasma dans les 60 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Don de sang de 500 ml ou plus dans les 60 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Participation ET avoir eu l'administration du médicament dans toute autre étude clinique dans les 60 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude