Relativní biologická dostupnost pyronaridinu-artesunátu ve formulacích tablet a granulí u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 20 až 45 let včetně. (Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů)
• Hmotnost mezi 50 kg a 80 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) vypočítaný pomocí Queteletova indexu - hmotnost (kg)/výška (m2) mezi 18,5 až 27 kg/m2;
• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem (před screeningem a jakýmikoli studijními aktivitami, včetně vysazení jakýchkoli zakázaných léků)
• Přísně normální hodnoty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a bilirubinu a normální nebo abnormální, ale klinicky nevýznamné výsledky ostatních laboratorních parametrů krve a moči při screeningu.
• Ženy, které nemohou otěhotnět [tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně všech žen, které byly po menopauze (tj. jeden rok bez menstruace) nebo které podstoupily sterilizaci (prostřednictvím hysterektomie nebo bilaterálního podvázání vejcovodů)]

• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči při screeningu a negativním těhotenským krevním testem při přijetí a které:

  • souhlasit s dvoubariérovou metodou antikoncepce po dobu 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku a po celou dobu sledování studie, nebo
  • jehož partner podstoupil vazektomii a byl negativní na sperma po dobu nejméně 6 měsíců
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární (včetně arytmie, akutní korigovaný QT interval (QTc) větší nebo rovný 450 milisekundám), respirační (včetně aktivní tuberkulózy), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické (včetně aktivního HIV-AIDS ), neurologické (včetně sluchových), endokrinní, infekční, maligní, psychiatrické nebo jiné abnormality (včetně poranění hlavy)
• Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na pyronaridin nebo artesunát nebo jiné artemisininy
• Známý aktivní IgM proti hepatitidě A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab)
• Séropozitivní HIV protilátka, séropozitivní syfilis [Syphilis reagin test (+)]
• Předchozí expozice pyronaridin-artesunátu (Pyramax)
• Současná nebo nedávná historie (poslední dva roky) zneužívání tabáku (≥10 cigaret/den)
• Známé nebo suspektní zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog až 5 let před zahájením studie nebo pozitivní nálezy na screeningu drog v moči
• Příjem alkoholických nápojů nebo potravin nebo nápojů obsahujících kofein, jako je káva, čaj, čokoláda nebo cola, 48 hodin před podáním studovaného léku
• Příjem grapefruitu, sevillských pomerančů nebo produktů, které je obsahují, 72 hodin před začátkem podávání studovaného léku
• Gilbertova nemoc
• Užívání volně prodejných (OTC) léků, včetně vitamínů, analgetik, antipyretik nebo antacidů do 7 dnů před podáním studovaného léku
• Užívání léků na předpis během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku nebo požadované chronické užívání jakéhokoli léku na předpis
• Použití činidel měnících enzymy (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin atd.) do 30 dnů před zahájením podávání studovaného léku
• Darování plazmy do 60 dnů před zahájením podávání studovaného léku
• Darování krve 500 ml nebo více během 60 dnů před zahájením podávání studovaného léku
• Účast A podání léku v jakékoli jiné klinické studii během 60 dnů před zahájením podávání studijního léku