Relatieve biologische beschikbaarheid van pyronaridine-artesunaat in tablet- en korrelformuleringen, bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 20 tot en met 45 jaar. (Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests)
• Gewicht tussen 50 kg en 80 kg en Body Mass Index (BMI) berekend met Quetelet's Index - gewicht (kg)/lengte (m2) tussen 18,5 en 27 kg/m2;
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon (voorafgaand aan screening en eventuele onderzoeksactiviteiten, inclusief stopzetting van verboden medicatie)
• Strikt normale waarden van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine, en normale of abnormale maar klinisch niet-significante resultaten van de andere bloed- en urinelaboratoriumparameters bij screening.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden [d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal was (d.w.z. een jaar zonder menstruatie) of die een sterilisatie heeft ondergaan (via hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders)]

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening en een negatieve zwangerschapsbloedtest bij opname, en die:

  • instemmen met een anticonceptiemethode met dubbele barrière gedurende 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele follow-upperiode van het onderzoek, of
  • wiens partner een vasectomie heeft ondergaan en gedurende ten minste 6 maanden negatief is voor sperma
• Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen zoals cardiovasculaire (waaronder aritmie, acuut gecorrigeerd QT-interval (QTc) langer dan of gelijk aan 450 milliseconden), respiratoire (waaronder actieve tuberculose), lever-, nier-, maagdarm-, immunologische (waaronder actieve HIV-AIDS ), neurologische (inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische of andere afwijkingen (inclusief hoofdtrauma)
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen van pyronaridine of artesunaat of andere artemisinines
• Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab)
• Seropositieve hiv-antistof, seropositieve syfilis [Syfilis reagin-test (+)]
• Eerdere blootstelling aan pyronaridine-artesunaat (Pyramax)
• Huidige of recente geschiedenis (laatste twee jaar) van tabaksmisbruik (≥10 sigaretten/dag)
• Bekend of vermoed alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik tot 5 jaar voor de start van het onderzoek of positieve bevindingen bij urinedrugscreening
• Inname van alcoholische dranken of cafeïnebevattend voedsel of dranken, zoals koffie, thee, chocolade of cola, 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Inname van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen of producten die deze bevatten vanaf 72 uur voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• de ziekte van Gilbert
• Gebruik van over-the-counter (OTC) medicijnen, waaronder vitamines, analgetica, antipyretica of antacida binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of vereist chronisch gebruik van voorgeschreven medicijnen
• Gebruik van enzymveranderende middelen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, enz.) binnen 30 dagen voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Plasmadonatie binnen 60 dagen voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bloeddonatie van 500 ml of meer binnen 60 dagen voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelname EN geneesmiddeltoediening gehad hebben in enig ander klinisch onderzoek binnen de 60 dagen vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel