Biodisponibilidade Relativa do Artesunato de Pironaridina em Formulações de Comprimidos e Granulados, em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino entre 20 e 45 anos, inclusive. (Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos)
• Peso entre 50 kg e 80 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) calculado pelo Índice de Quetelet - peso(kg)/altura (m2) entre 18,5 a 27 kg/m2;
• Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito (antes da triagem e de quaisquer atividades do estudo, incluindo a descontinuação de qualquer medicamento proibido)
• Valores estritamente normais de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina, e resultados normais ou anormais, mas clinicamente insignificantes, de outros parâmetros laboratoriais de sangue e urina na triagem.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar [ou seja, fisiologicamente incapazes de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa (ou seja, um ano sem menstruação) ou que tenha passado por esterilização (via histerectomia ou laqueadura bilateral)]

• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil com teste de gravidez de urina negativo na triagem e teste de sangue de gravidez negativo na admissão e que:

  • concordar com o método contraceptivo de dupla barreira por 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante todo o período de acompanhamento do estudo, ou
  • cujo parceiro foi submetido a vasectomia e foi negativo para esperma por pelo menos 6 meses
• Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia, intervalo QT corrigido agudo (QTc) maior ou igual a 450 milissegundos), respiratório (incluindo tuberculose ativa), hepático, renal, gastrointestinal, imunológico (incluindo HIV-AIDS ativo ), neurológica (incluindo auditiva), endócrina, infecciosa, maligna, psiquiátrica ou outra anormalidade (incluindo traumatismo craniano)
• História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à pironaridina ou artesunato ou outras artemisininas
• IgM de hepatite A ativa conhecida (HAV-IgM), antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV Ab)
• Anticorpo soropositivo para HIV, soropositivo para sífilis [teste de reagina para sífilis (+)]
• Exposição prévia a pironaridina-artesunato (Pyramax)
• História atual ou recente (últimos dois anos) de abuso de tabaco (≥10 cigarros/dia)
• Abuso de álcool conhecido ou suspeito ou uso de drogas ilícitas até 5 anos antes do início do estudo ou achados positivos na triagem de drogas na urina
• Ingestão de bebidas alcoólicas ou alimentos ou bebidas que contenham cafeína, como café, chá, chocolate ou cola, 48 horas antes da administração do medicamento do estudo
• Ingestão de toranja, laranjas de Sevilha ou produtos que os contenham 72 horas antes do início da administração do medicamento em estudo
• doença de gilbert
• Uso de medicamentos de venda livre (OTC), incluindo vitaminas, analgésicos, antipiréticos ou antiácidos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes do início da administração do medicamento em estudo ou uso crônico necessário de qualquer medicamento prescrito
• O uso de agentes que alteram enzimas (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, etc.) dentro de 30 dias antes do início da administração do medicamento em estudo
• Doação de plasma dentro de 60 dias antes do início da administração do medicamento do estudo
• Doação de sangue de 500 mL ou mais dentro de 60 dias antes do início da administração do medicamento do estudo
• Participação E administração do medicamento em qualquer outro estudo clínico nos 60 dias anteriores ao início da administração do medicamento do estudo