La interacción de dos medicamentos contra el VIH con medicamentos para coágulos sanguíneos en voluntarios sanos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto se considerará elegible para este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Entre las edades 18 70 años.
2. Considerado saludable en base al historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (pruebas de función hepática [LFT] menores o iguales a 2 veces el límite superior normal [LSN], creatinina sérica [sCr ] menor o igual que ULN.
3. El sujeto acepta el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones.
4. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil.
5. Para sujetos femeninos, dispuestos a prevenir el embarazo mediante (a) la práctica de la abstinencia o (b) el uso de métodos anticonceptivos no hormonales y/o de barrera efectivos, durante el período de estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto no será elegible para este estudio si se cumplen 1 o más de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de exposición/infección por VIH, según lo determinado por ELISA/Western Blot positivo.

2. Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:

   • enfermedad gastrointestinal, que no se controla o requiere tratamiento diario con medicamentos (pancreatitis, úlcera péptica, etc.)
   • hepatitis (según la evaluación de la entrevista con el paciente) o insuficiencia hepática
   • insuficiencia renal (insuficiencia o insuficiencia renal crónica o aguda)
   • enfermedad respiratoria, que no se controla o requiere tratamiento diario con medicación (asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, etc.)
   • enfermedad cardiovascular (hipertensión [presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg], insuficiencia cardíaca, arritmia, etc.)
   • trastornos metabólicos (diabetes mellitus, etc.)
   • trastornos inmunológicos
   • trastornos hormonales
   • enfermedad psiquiátrica, que podría interferir con su capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o que requiere tratamiento diario con medicamentos
   • trastorno convulsivo, con la excepción de las convulsiones febriles infantiles
   • malignidad, o P-3 Pharmacoenhancers & Pradaxa, un sustrato de P-gp 26
   • cualquier otra condición que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que no sea en el mejor interés del sujeto en opinión del Investigador.

3. Historia o presencia de lo siguiente:

   • trastornos hemorrágicos/hematológicos (hemofilia, etc.)

   • evento hemorrágico grave/importante (intracraneal, gastrointestinal, evaluado mediante entrevista con el paciente)

     C. aumento actual del riesgo de hemorragia (indicado por aPTT >1,5 veces el LSN), plaquetas, PLT, <150 000/mm3 o Hgb <11 g/dl)

     d. para mujeres, menorragia

4. Procedimiento quirúrgico o invasivo planificado dentro de los 28 días (antes o después) de la participación en el estudio.
5. Colesterol total en ayunas >270 mg/dL o triglicéridos en ayunas >270 mg/dL.
6. Glucosa en ayunas >125 mg/dL.

7. Terapia de rutina concomitante con cualquier medicamento recetado, de venta libre, a base de hierbas u holístico, incluidos los anticonceptivos hormonales por cualquier vía, o cualquier medicamento en investigación durante 30 días antes de recibir cualquier medicamento del estudio (Día 0).

   1. No se permitirá la terapia concomitante (crónica o intermitente) con cualquier medicamento recetado, de venta libre, a base de hierbas u holístico durante la duración del estudio.
   2. Se permitirá el uso intermitente de paracetamol y loperamida, de acuerdo con las recomendaciones de cada fabricante, dentro de los 30 días anteriores a la participación en el estudio.
   3. Se permitirá el uso intermitente de paracetamol, loperamida y/o un antiemético (según lo aprobado por el investigador principal) de acuerdo con las recomendaciones de cada fabricante durante el estudio. Como sustratos de la gp-P, la loperamida y ciertos antieméticos (es decir, ondansetrón), no debe tomarse los días de la toma de muestras de sangre para farmacocinética
   4. Se permitirá un multivitamínico diario con minerales durante el estudio.

   5. Se permitirá la recepción de la vacuna antigripal antes, durante,

      y/o después del estudio

   6. Se permitirá el uso de medicamentos tópicos que no se absorban significativamente de forma sistémica si lo aprueba el investigador principal.
8. Incapacidad para obtener acceso venoso para la recolección de muestras.
9. Incapacidad para tragar cápsulas y/o comprimidos enteros.
10. Prueba de embarazo en suero u orina positiva o mujer lactante.
11. La presencia de diarrea persistente o malabsorción que podría interferir con la capacidad del sujeto para absorber fármacos.
12. Uso de drogas o alcohol que pueda afectar la seguridad o la adherencia.
13. Uso de productos de tabaco que contienen nicotina, incluidos cigarrillos y tabaco para mascar.
14. Antecedentes de intolerancia o reacción alérgica (erupción cutánea, urticaria, labios hinchados, dificultad para respirar) a DE, RTV o COBI.
15. Receptor de trasplante de órganos.