Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interakcja dwóch leków na HIV z lekami na krzepnięcie krwi u zdrowych ochotników

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Wpływ kobicystatu lub rytonawiru na farmakokinetykę i farmakodynamikę dabigatranu u zdrowych ochotników

Tło:

- Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) często przyjmują kilka leków w celu opanowania choroby. Mogą również potrzebować lekarstwa, aby zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi. Przyjmowanie obu rodzajów leków razem może spowodować krwawienie lub inne problemy. Ale może się to nie zdarzyć, jeśli leki są przyjmowane o różnych porach. Naukowcy będą badać dwa konkretne leki na HIV (rytonawir i kobicystat) oraz ich interakcje z lekami na skrzepy krwi.

Cele:

- Aby zrozumieć, w jaki sposób leki na HIV i leki na zakrzepy wchodzą w interakcje, aby lekarze mogli wybrać, co przepisać osobom, które przyjmują oba leki.

Uprawnienia:

- Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 70 lat, które nie przyjmują żadnych leków.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi. Próbki moczu zostaną pobrane od uczestniczek, które mogą zajść w ciążę.
  • Po wizycie przesiewowej uczestnicy odwiedzą NFZ 7 razy. Trzy wizyty potrwają około 12 godzin. Pozostałe 4 potrwają około 1 godziny.
  • Uczestnicy będą przyjmować dzienną dawkę któregokolwiek z badanych leków przez 22 dni. Będą prowadzić dziennik przyjmowanych leków i wszelkich skutków ubocznych.
  • Leczenie będzie monitorowane za pomocą badań krwi przez około 2 miesiące.
  • Kiedy badanie jednego leku zostanie zakończone, następne badanie leku rozpocznie się z udziałem innej grupy uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postępy w farmakoterapii przeciwretrowirusowej (ARV) przełożyły się na wydłużenie długowieczności i poprawę jakości życia osób żyjących z HIV; w związku z tym osoby starsze stanowią coraz większy odsetek dzisiejszej populacji zakażonej wirusem HIV. Co więcej, samo zakażenie HIV zostało uznane za stan charakteryzujący się stanem nadkrzepliwości i przedwczesnym starzeniem immunologicznym. Potencjalne interakcje między lekami przeciwzakrzepowymi a lekami przeciwzakrzepowymi budzą szczególne obawy, biorąc pod uwagę, że wielu starszych, a nawet młodszych pacjentów z HIV będzie wymagać krótkotrwałej lub przewlekłej antykoagulacji w celu zapobiegania i/lub leczenia zatorowości systemowej. Dabigatran, podawany w postaci eteksylanu dabigatranu, jest doustnym, nieodwracalnym, konkurencyjnym bezpośrednim inhibitorem trombiny, który okazał się lepszy od warfaryny i nie gorszy od enoksaparyny w zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej odpowiednio u pacjentów z migotaniem przedsionków i pacjentów poddawanych zabiegom ortopedycznym.

Podczas gdy sam dabigatran nie jest substratem glikoproteiny przepuszczalności (P-gp), jego nieaktywny prolek, eteksylan dabigatranu, jest substratem P-gp. Jednoczesne podawanie eteksylanu dabigatranu z modulatorami P-gp spowodowało istotne zmiany w ekspozycji na dabigatran. Oczekuje się, że środki nasilające właściwości farmakokinetyczne, rytonawir i kobicystat, jako inhibitory P-gp, będą zwiększać stężenie dabigatranu w osoczu; jednakże żaden środek nie był dotychczas badany w połączeniu z eteksylanem dabigatranu. Dlatego celem tego badania jest ustalenie, czy oddzielne jednoczesne podawanie rytonawiru lub kobicystatu z eteksylanem dabigatranu zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na dabigatran u zdrowych ochotników, a jeśli tak, to czy dostosowanie czasów podawania tych leków może obejść tę interakcję.

W tym otwartym badaniu 32 zdrowych ochotników zostanie przydzielonych do 1 z 2 grup. Grupa A będzie składać się z 16 osób, które będą przyjmować rytonawir przez 22 dni; Grupa B składać się będzie z 16 osób, które będą przyjmować kobicystat przez 22 dni. Wszyscy pacjenci otrzymają 3 oddzielne pojedyncze dawki eteksylanu dabigatranu. Pobieranie próbek farmakokinetycznych (PK) i farmakodynamicznych (PD) dabigatranu odbędzie się w dniach 0 1, dniu 19 1 20 i dniu 26 1 27.

Efekty PD dabigatranu zostaną scharakteryzowane za pomocą pomiarów czasu krzepnięcia ekaryny (ECT). Parametry PK/PD dabigatranu zostaną określone metodami bezprzedziałowymi z użyciem profesjonalnego programu komputerowego WinNonlin (wersja 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Następujące parametry PK/PD zostaną porównane między grupami: pole pod krzywą od 0 do 24 godzin (AUC0-24), maksymalne całkowite stężenie dabigatranu w osoczu (Cmax), pole pod krzywą od 0 do nieskończoności godzin (AUC0-). , czas do maksymalnego stężenia w osoczu (tmax), końcowy okres półtrwania (T (Omega)), pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F), pole pod krzywą działania od 0 do 24 godzin (AUEC0-24) i maksymalne działanie stosunku do wartości początkowej (ERmax).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

  1. W wieku 18 70 lat.
  2. Uznany za zdrowy na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych (testy czynności wątroby [LFT] mniejsze lub równe 2-krotności górnej granicy normy [GGN], stężenie kreatyniny w surowicy [sCr ] mniejsza lub równa GGN.
  3. Podmiot zgadza się na przechowywanie okazów do przyszłych badań.
  4. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym.
  5. Dla kobiet, które chcą zapobiegać ciąży poprzez (a) praktykowanie abstynencji lub (b) stosowanie skutecznych niehormonalnych i/lub barierowych metod kontroli urodzeń w okresie badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik nie zostanie zakwalifikowany do tego badania, jeśli zostanie spełnione co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  1. Historia ekspozycji/zakażenia wirusem HIV, potwierdzona dodatnim wynikiem testu ELISA/Western Blot.

  2. Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych:

    • choroba przewodu pokarmowego, która jest niekontrolowana lub wymaga codziennego leczenia farmakologicznego (zapalenie trzustki, choroba wrzodowa itp.)
    • zapalenie wątroby (oceniane na podstawie wywiadu z pacjentem) lub zaburzenia czynności wątroby
    • zaburzenia czynności nerek (przewlekła lub ostra niewydolność lub niewydolność nerek)
    • choroba układu oddechowego, która jest niekontrolowana lub wymaga codziennego leczenia farmakologicznego (astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.)
    • choroby układu krążenia (nadciśnienie [skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg], niewydolność serca, arytmia itp.)
    • zaburzenia metaboliczne (cukrzyca itp.)
    • zaburzenia immunologiczne
    • zaburzenia hormonalne
    • choroba psychiczna, która zakłócałaby jego zdolność do przestrzegania procedur badania lub która wymaga codziennego przyjmowania leków
    • zaburzenia napadowe, z wyjątkiem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego
    • złośliwość lub P-3 Pharmacoenhancers & Pradaxa, substrat P-gp 26
    • wszelkie inne warunki, które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika w opinii badacza.

  3. Historia lub obecność następujących elementów:

    • krwawienia/zaburzenia hematologiczne (hemofilia itp.)

    • poważne/poważne krwawienie (wewnątrzczaszkowe, żołądkowo-jelitowe, na podstawie wywiadu z pacjentem)

      C. obecne zwiększone ryzyko krwawienia (na co wskazuje aPTT >1,5-krotność GGN], liczba płytek krwi, PLT <150 000/mm3 lub Hgb <11 g/dl)

      D. u kobiet, krwotok miesiączkowy

  4. Planowana procedura inwazyjna lub chirurgiczna w ciągu (przed lub po) 28 dni od udziału w badaniu.
  5. Cholesterol całkowity na czczo >270 mg/dl lub triglicerydy na czczo >270 mg/dl.
  6. Glukoza na czczo >125 mg/dl.

  7. Równoczesna rutynowa terapia z dowolnymi lekami na receptę, dostępnymi bez recepty, ziołowymi lub holistycznymi, w tym hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi dostępnymi dowolną drogą, lub jakimikolwiek lekami eksperymentalnymi przez 30 dni przed otrzymaniem jakichkolwiek badanych leków (Dzień 0).

    1. Jednoczesna terapia (przewlekła lub przerywana) z jakimikolwiek lekami na receptę, bez recepty, ziołowymi lub holistycznymi nie będzie dozwolona w czasie trwania badania
    2. Okresowe stosowanie acetaminofenu i loperamidu będzie dozwolone zgodnie z zaleceniami każdego producenta w ciągu 30 dni przed udziałem w badaniu
    3. Sporadyczne stosowanie acetaminofenu, loperamidu i/lub środka przeciwwymiotnego (zgodnie z zatwierdzeniem przez głównego badacza) będzie dozwolone zgodnie z zaleceniami każdego producenta podczas badania. Jako substraty P-gp loperamid i niektóre leki przeciwwymiotne (tj. ondansetronu), nie należy przyjmować w dniach pobierania próbek krwi do badań farmakokinetycznych
    4. Codzienna multiwitamina z minerałami będzie dozwolona podczas badania

    5. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie będzie dozwolone przed, w trakcie,

      i/lub po studiach

    6. Stosowanie miejscowych leków, które nie są w znacznym stopniu wchłaniane ogólnoustrojowo, będzie dozwolone, jeśli zostanie zatwierdzone przez głównego badacza
  8. Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki.
  9. Niemożność połknięcia całych kapsułek i (lub) tabletek.
  10. Pozytywny test ciążowy z surowicy lub moczu lub karmiąca kobieta.
  11. Obecność uporczywej biegunki lub złego wchłaniania, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do wchłaniania leków.
  12. Używanie narkotyków lub alkoholu, które może mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad.
  13. Używanie wyrobów tytoniowych zawierających nikotynę, w tym papierosów i tytoniu do żucia.
  14. Historia nietolerancji lub reakcji alergicznej (wysypka, pokrzywka, obrzęk ust, trudności w oddychaniu) na DE, RTV lub COBI.
  15. Biorca przeszczepu narządu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Rytonawir
Lek: Rytonawir
Wpływ na PK/PD dabigatranu
Eksperymentalny: B
Kobicystat
Lek: Kobicystat
Wpływ na PK/PD dabigatranu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Scharakteryzowanie farmakokinetyki samego dabigatranu oraz odpowiednio w połączeniu z rytonawirem lub kobicystatem, stosując 2 różne strategie dawkowania u zdrowych ochotników.
Ramy czasowe: Dni 0-1, Dni 19-20, Dni 26-27
Dni 0-1, Dni 19-20, Dni 26-27

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby scharakteryzować farmakodynamikę dabigatranu (mierzoną za pomocą EW) samego i odpowiednio w połączeniu z RTV lub COBI, stosując 2 różne strategie dawkowania u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Dni 0-1, Dni 19-20, Dni 26-27
Dni 0-1, Dni 19-20, Dni 26-27

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Colleen M Hadigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

18 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

17 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 130160
  • 13-CC-0160

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj