Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce dvou léků proti HIV s léky na krevní sraženiny u zdravých dobrovolníků

30. června 2017 aktualizováno: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Vliv kobicistatu nebo ritonaviru na farmakokinetiku a farmakodynamiku dabigatranu u zdravých dobrovolníků

Pozadí:

- Lidé, kteří mají virus lidské imunodeficience (HIV), často užívají několik léků ke kontrole své nemoci. Mohou také potřebovat užívat léky k prevenci krevních sraženin. Užívání obou druhů léků dohromady může způsobit krvácení nebo jiné problémy. To se však nemusí stát, pokud se léky užívají v různých časech. Výzkumníci budou studovat dva konkrétní léky proti HIV (ritonavir a kobicistat) a jak interagují s léky na krevní sraženiny.

Cíle:

-Abychom pochopili, jak se léky proti HIV a léky na krevní sraženiny vzájemně ovlivňují, aby si lékaři mohli vybrat, co předepisovat lidem, kteří užívají obojí.

Způsobilost:

- Zdraví dospělí ve věku 18 až 70 let, kteří neužívají žádné léky.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve. Od účastnic, které by mohly otěhotnět, budou odebrány vzorky moči.
  • Účastníci navštíví Státní zdravotní ústav 7krát po screeningové návštěvě. Tři návštěvy potrvají asi 12 hodin. Další 4 budou trvat asi 1 hodinu.
  • Účastníci budou užívat denní dávku obou studovaných léků po dobu 22 dnů. Budou si vést deník léků, které užívají, a případných vedlejších účinků.
  • Léčba bude monitorována krevními testy po dobu přibližně 2 měsíců.
  • Po dokončení studie jednoho léku začne další studie léku s jinou skupinou účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokroky v antiretrovirové (ARV) farmakoterapii se promítly do prodloužení dlouhověkosti a zlepšení kvality života lidí žijících s HIV; starší jedinci tedy tvoří rostoucí podíl dnešní populace HIV. Kromě toho se samotná infekce HIV stala rozpoznána jako stav charakterizovaný hyperkoagulačním stavem a předčasným imunologickým stárnutím. Potenciální interakce mezi ARV a antikoagulačními léky vzbuzují zvláštní obavy, vezmeme-li v úvahu, že mnoho starších a dokonce i nestarších pacientů s HIV bude vyžadovat krátkodobou nebo chronickou antikoagulaci k prevenci a/nebo léčbě systémové embolie. Dabigatran, podávaný jako dabigatran etexilát, je perorální ireverzibilní, kompetitivní přímý inhibitor trombinu, u kterého bylo prokázáno, že je lepší než warfarin a není horší než enoxaparin, v prevenci tromboembolie u pacientů s fibrilací síní a u pacientů podstupujících ortopedické operace.

Zatímco dabigatran sám o sobě není substrátem permeabilního glykoproteinu (P-gp), jeho inaktivní proléčivo, dabigatran etexilát, je substrátem P-gp. Současné podávání dabigatran etexilátu s modulátory P-gp vedlo k významným změnám v expozici dabigatranu. Očekává se, že látky zlepšující farmakokinetiku, ritonavir a kobicistat, jako inhibitory P-gp, zvyšují plazmatické koncentrace dabigatranu; žádná z látek však nebyla dosud studována v kombinaci s dabigatran etexilátem. Účelem této studie je tedy zjistit, zda samostatné současné podávání ritonaviru nebo kobicistatu s dabigatran-etexilátem zvyšuje systémovou expozici dabigatranu u zdravých dobrovolníků, a pokud ano, zda úpravou doby podávání těchto léků lze tuto interakci obejít.

V této otevřené studii bude 32 zdravých dobrovolníků rozděleno do 1 ze 2 skupin. Skupina A se bude skládat ze 16 subjektů, které budou užívat ritonavir po dobu 22 dnů; Skupina B se bude skládat ze 16 subjektů, které budou užívat 22 dní kobicistatu. Všichni jedinci dostanou 3 oddělené jednotlivé dávky dabigatran etexilátu. Farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) vzorky pro dabigatran budou probíhat ve dnech 0 1, 19 1 20 a 26 1 27.

PD účinky dabigatranu budou charakterizovány měřením ecarin clotting time (ECT). PK/PD parametry dabigatranu budou stanoveny pomocí nekompartmentálních metod profesionálním počítačovým programem WinNonlin (verze 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Mezi skupinami budou porovnány následující PK/PD parametry: plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC0-24), maximální celková plazmatická koncentrace dabigatranu (Cmax), plocha pod křivkou od 0 do nekonečna hodin (AUC0- ) , čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax), terminální poločas (T (Omega)), zdánlivá perorální clearance (CL/F), plocha pod křivkou účinku od 0 do 24 hodin (AUEC0-24) a maximální účinek poměr nad výchozí hodnotou (ERmax).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekt bude považován za způsobilý pro tuto studii, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

  1. Ve věku 18 70 let.
  2. Posouzen jako zdravý na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů (testy jaterních funkcí [LFT] nižší nebo rovné dvojnásobku horní hranice normy [ULN], sérový kreatinin [sCr ] menší nebo rovno ULN.
  3. Subjekt souhlasí s uložením vzorků pro budoucí výzkum.
  4. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku.
  5. U žen, které jsou ochotny zabránit těhotenství (a) praktikováním abstinence nebo (b) používáním účinných nehormonálních a/nebo bariérových metod kontroly porodnosti během období studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud bude splněno 1 nebo více z následujících kritérií:

  1. Anamnéza expozice/infekce HIV, jak bylo stanoveno pozitivní ELISA/Western Blot.

  2. Historie nebo přítomnost některého z následujících:

    • onemocnění trávicího traktu, které je nekontrolované nebo vyžaduje každodenní léčbu léky (pankreatitida, peptický vřed atd.)
    • hepatitida (podle pohovoru s pacientem) nebo poškození jater
    • poškození ledvin (chronické nebo akutní selhání ledvin nebo nedostatečnost)
    • onemocnění dýchacích cest, které je nekontrolovatelné nebo vyžaduje každodenní léčbu léky (astma, chronická obstrukční plicní nemoc atd.)
    • kardiovaskulární onemocnění (hypertenze [systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg], srdeční selhání, arytmie atd.)
    • metabolické poruchy (diabetes mellitus atd.)
    • imunologické poruchy
    • hormonální poruchy
    • psychiatrické onemocnění, které by narušovalo jeho schopnost dodržovat studijní postupy nebo které vyžaduje každodenní léčbu léky
    • záchvatová porucha, s výjimkou dětských febrilních křečí
    • malignita nebo P-3 Pharmacoenhancers & Pradaxa, substrát P-gp 26
    • jakékoli jiné podmínky, které mohou narušovat interpretaci výsledků studie nebo nejsou podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu subjektu.

  3. Historie nebo přítomnost následujících:

    • krvácivé/hematologické poruchy (hemofilie atd.)

    • závažná/závažná krvácivá příhoda (intrakraniální, gastrointestinální, podle pohovoru s pacientem)

      C. současné zvýšené riziko krvácení (jak ukazuje aPTT >1,5krát ULN], krevní destičky, PLT, <150 000/mm3 nebo Hgb <11 g/dl)

      d. u ženských subjektů menoragie

  4. Plánovaný invazivní nebo chirurgický zákrok během (před nebo po) 28 dnech účasti ve studii.
  5. Celkový cholesterol nalačno >270 mg/dl nebo triglyceridy nalačno >270 mg/dl.
  6. Glukóza nalačno >125 mg/dl.

  7. Souběžná rutinní léčba jakýmikoli léky na předpis, volně prodejnými, rostlinnými nebo celostními léky, včetně hormonální antikoncepce jakýmkoli způsobem, nebo jakýmikoli hodnocenými léky po dobu 30 dnů před přijetím jakýchkoli studijních léků (den 0).

    1. Souběžná terapie (chronická nebo přerušovaná) s jakýmikoli léky na předpis, volně prodejnými, rostlinnými nebo celostními léky nebude během trvání studie povolena
    2. Přerušované užívání acetaminofenu a loperamidu bude povoleno, podle doporučení každého výrobce, do 30 dnů před účastí ve studii
    3. Během studie bude povoleno přerušované užívání acetaminofenu, loperamidu a/nebo antiemetika (podle schválení hlavním zkoušejícím) podle doporučení každého výrobce. Jako substráty P-gp lze použít loperamid a některá antiemetika (tj. ondansetron), by se neměl užívat ve dnech odběru farmakokinetických vzorků krve
    4. Během studie bude povolen denní multivitamin s minerály

    5. Příjem očkování proti chřipce bude povolen před, během,

      a/nebo po studiu

    6. Použití topických léků, které nejsou významně systémově absorbovány, bude povoleno, pokud to schválí hlavní zkoušející
  8. Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku.
  9. Neschopnost spolknout celé tobolky a/nebo tablety.
  10. Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči nebo kojící žena.
  11. Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpce, které by mohly interferovat se schopností subjektu absorbovat léky.
  12. Užívání drog nebo alkoholu, které může narušit bezpečnost nebo dodržování.
  13. Užívání tabákových výrobků obsahujících nikotin, včetně cigaret a žvýkacího tabáku.
  14. Anamnéza nesnášenlivosti nebo alergické reakce (vyrážka; kopřivka; oteklé rty; potíže s dýcháním) na DE, RTV nebo COBI.
  15. Příjemce transplantovaného orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Ritonavir
Lék: Ritonavir
Vliv na PK/PD dabigatranu
Experimentální: B
Kobicistat
Lék: Kobicistat
Vliv na PK/PD dabigatranu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Charakterizovat farmakokinetiku dabigatranu samotného a v kombinaci s ritonavirem nebo kobicistatem pomocí 2 různých dávkovacích strategií u zdravých dobrovolníků.
Časové okno: Dny 0-1, dny 19-20, dny 26-27
Dny 0-1, dny 19-20, dny 26-27

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Charakterizovat farmakodynamiku dabigatranu (měřeno pomocí ECT) samotného a v kombinaci s RTV nebo COBI pomocí 2 různých dávkovacích strategií u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Dny 0-1, dny 19-20, dny 26-27
Dny 0-1, dny 19-20, dny 26-27

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Colleen M Hadigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

18. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

17. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 130160
  • 13-CC-0160

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Ritonavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit