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L'interazione di due farmaci per l'HIV con farmaci per coaguli di sangue in volontari sani

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

L'influenza di cobicistat o ritonavir sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica di dabigatran nei volontari sani

Sfondo:

- Le persone che hanno il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) spesso assumono diversi farmaci per controllare la loro malattia. Potrebbero anche aver bisogno di prendere medicine per prevenire la formazione di coaguli di sangue. L'assunzione contemporanea di entrambi i medicinali può causare sanguinamento o altri problemi. Ma questo potrebbe non accadere se i farmaci vengono assunti in momenti diversi. I ricercatori studieranno due particolari farmaci per l'HIV (ritonavir e cobicistat) e come interagiscono con i farmaci per i coaguli di sangue.

Obiettivi:

-Per capire come interagiscono la medicina per l'HIV e la medicina per i coaguli di sangue, in modo che i medici possano scegliere cosa prescrivere per le persone che le assumono entrambe.

Eleggibilità:

- Adulti sani di età compresa tra 18 e 70 anni che non assumono farmaci.

Progetto:

  • I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Saranno raccolti campioni di sangue. Verranno raccolti campioni di urina da partecipanti che potrebbero rimanere incinte.
  • I partecipanti visiteranno i National Institutes of Health 7 volte dopo la visita di screening. Tre visite dureranno circa 12 ore. Gli altri 4 dureranno circa 1 ora.
  • I partecipanti assumeranno una dose giornaliera di entrambi i farmaci in studio per 22 giorni. Terranno un diario delle medicine che assumono e di eventuali effetti collaterali.
  • Il trattamento sarà monitorato con esami del sangue per circa 2 mesi.
  • Quando lo studio di un farmaco sarà completato, il prossimo studio sul farmaco inizierà con un diverso gruppo di partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I progressi nella farmacoterapia antiretrovirale (ARV) si sono tradotti in una maggiore longevità e una migliore qualità della vita nelle persone che vivono con l'HIV; quindi, le persone anziane costituiscono una percentuale crescente della popolazione odierna affetta da HIV. Inoltre, la stessa infezione da HIV è stata riconosciuta come una condizione caratterizzata da uno stato di ipercoaguabilità e da un precoce invecchiamento immunologico. Le potenziali interazioni tra ARV e farmaci anticoagulanti destano particolare preoccupazione considerando che molti pazienti HIV anziani e anche non anziani richiedono anticoagulanti a breve termine o cronici per prevenire e/o curare l'embolia sistemica. Dabigatran, somministrato come dabigatran etexilato, è un inibitore orale irreversibile e competitivo diretto della trombina, che si è dimostrato superiore al warfarin e non inferiore all'enoxaparina, rispettivamente nella prevenzione del tromboembolismo nei pazienti con fibrillazione atriale e sottoposti a chirurgia ortopedica.

Mentre il dabigatran stesso non è un substrato della glicoproteina di permeabilità (P-gp), il suo profarmaco inattivo, dabigatran etexilato, è un substrato della P-gp. La co-somministrazione di dabigatran etexilato con modulatori della P-gp ha determinato cambiamenti significativi nell'esposizione a dabigatran. Si prevede che i potenziatori farmacocinetici, ritonavir e cobicistat, in quanto inibitori della P-gp, aumentino le concentrazioni plasmatiche di dabigatran; tuttavia, finora nessuno dei due agenti è stato studiato in combinazione con dabigatran etexilato. Pertanto, lo scopo di questo studio è determinare se la co-somministrazione separata di ritonavir o cobicistat con dabigatran etexilato aumenti l'esposizione sistemica di dabigatran in volontari sani e, in tal caso, se la regolazione dei tempi di somministrazione di questi farmaci possa aggirare questa interazione.

In questo studio in aperto, 32 volontari sani saranno assegnati a 1 di 2 gruppi. Il gruppo A sarà composto da 16 soggetti che assumeranno 22 giorni di ritonavir; Il gruppo B sarà composto da 16 soggetti che assumeranno 22 giorni di cobicistat. Tutti i soggetti riceveranno 3 dosi singole separate di dabigatran etexilato. Il campionamento farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD) per dabigatran avverrà nei giorni 0 1, giorno 19 1 20 e giorno 26 1 27.

Gli effetti PD di dabigatran saranno caratterizzati mediante misurazioni del tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT). I parametri PK/PD di Dabigatran saranno determinati utilizzando metodi non compartimentali con il programma per computer professionale WinNonlin (versione 5.2; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). I seguenti parametri PK/PD saranno confrontati tra i gruppi: area sotto la curva da 0 a 24 ore (AUC0-24), massima concentrazione plasmatica totale di dabigatran (Cmax), area sotto la curva da 0 a infinito ore (AUC0-) , tempo alla massima concentrazione plasmatica (tmax), emivita terminale (T (Omega)), clearance orale apparente (CL/F), area sotto la curva dell'effetto da 0 a 24 ore (AUEC0-24) e l'effetto massimo rapporto rispetto al basale (ERmax).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto sarà considerato idoneo per questo studio solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  1. Tra i 18 e i 70 anni.
  2. Giudicato sano in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai segni vitali, all'ECG a 12 derivazioni e ai test clinici di laboratorio (test di funzionalità epatica [LFT] inferiori o uguali a 2 volte il limite superiore della norma [ULN], creatinina sierica [sCr ] inferiore o uguale a ULN.
  3. Il soggetto acconsente alla conservazione dei campioni per ricerche future.
  4. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile.
  5. Per i soggetti di sesso femminile, disposti a prevenire la gravidanza (a) praticando l'astinenza o (b) utilizzando efficaci metodi di controllo delle nascite non ormonali e/o di barriera, durante il periodo di studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto non sarà idoneo per questo studio se 1 o più dei seguenti criteri sono soddisfatti:

  1. Storia di esposizione/infezione da HIV, come determinato da test ELISA/ Western Blot positivo.

  2. Storia o presenza di uno dei seguenti:

    • malattia gastrointestinale, che è incontrollata o richiede un trattamento quotidiano con farmaci (pancreatite, ulcera peptica, ecc.)
    • epatite (valutata mediante colloquio con il paziente) o compromissione epatica
    • compromissione renale (insufficienza renale cronica o acuta o insufficienza)
    • malattia respiratoria, che è incontrollata o richiede un trattamento quotidiano con farmaci (asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ecc.)
    • malattie cardiovascolari (ipertensione [pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg], insufficienza cardiaca, aritmia, ecc.)
    • disturbi metabolici (diabete mellito, ecc.)
    • disturbi immunologici
    • disturbi ormonali
    • malattia psichiatrica, che interferirebbe con la sua capacità di rispettare le procedure dello studio o che richiede un trattamento quotidiano con farmaci
    • disturbo convulsivo, ad eccezione delle convulsioni febbrili infantili
    • malignità, o P-3 Pharmacoenhancers & Pradaxa, un substrato di P-gp 26
    • qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore.

  3. Storia o presenza di quanto segue:

    • disturbi emorragici/ematologici (emofilia, ecc.)

    • evento di sanguinamento grave/maggiore (intracranico, gastrointestinale, valutato mediante colloquio con il paziente)

      C. attuale aumento del rischio di sanguinamento (come indicato da aPTT >1,5 volte ULN], piastrine, PLT, <150.000/mm3 o Hgb <11 g/dL)

      D. per i soggetti di sesso femminile, menorragia

  4. Procedura invasiva o chirurgica pianificata entro (prima o dopo) 28 giorni dalla partecipazione allo studio.
  5. Colesterolo totale a digiuno >270 mg/dL o trigliceridi a digiuno >270 mg/dL.
  6. Glicemia a digiuno >125 mg/dL.

  7. Terapia di routine concomitante con farmaci da prescrizione, da banco, a base di erbe o olistici, inclusi contraccettivi ormonali di qualsiasi tipo o farmaci sperimentali per 30 giorni prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio (giorno 0).

    1. La terapia concomitante (cronica o intermittente) con farmaci da prescrizione, da banco, a base di erbe o olistici non sarà consentita durante la durata dello studio
    2. Sarà consentito l'uso intermittente di paracetamolo e loperamide, secondo le raccomandazioni di ciascun produttore, entro 30 giorni prima della partecipazione allo studio
    3. Sarà consentito l'uso intermittente di paracetamolo, loperamide e/o un antiemetico (come approvato dal ricercatore principale) secondo le raccomandazioni di ciascun produttore durante lo studio. Come substrati della P-gp, loperamide e alcuni antiemetici (es. ondansetron), non deve essere assunto nei giorni del prelievo di sangue farmacocinetico
    4. Durante lo studio sarà consentito un multivitaminico quotidiano con minerali

    5. La ricezione della vaccinazione antinfluenzale sarà consentita prima, durante,

      e/o dopo lo studio

    6. L'uso di farmaci topici che non sono significativamente assorbiti a livello sistemico sarà consentito se approvato dal Principal Investigator
  8. Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione.
  9. Incapacità di deglutire capsule intere e/o compresse.
  10. Test di gravidanza su siero o urina positivo o femmina che allatta.
  11. La presenza di diarrea persistente o malassorbimento che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di assorbire farmaci.
  12. Uso di droghe o alcol che può compromettere la sicurezza o l'aderenza.
  13. Uso di prodotti del tabacco contenenti nicotina, comprese sigarette e tabacco da masticare.
  14. Storia di intolleranza o reazione allergica (rash, orticaria, labbra gonfie, difficoltà respiratorie) a DE, RTV o COBI.
  15. Destinatario di trapianto d'organo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Ritonavir
Droga: Ritonavir
Impatto su dabigatran PK/PD
Sperimentale: B
Cobicistat
Droga: Cobicistat
Impatto su dabigatran PK/PD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Caratterizzare la farmacocinetica di dabigatran da solo e in combinazione con ritonavir o cobicistat, rispettivamente, utilizzando 2 diverse strategie di dosaggio, in volontari sani.
Lasso di tempo: Giorni 0-1, Giorni 19-20, Giorni 26-27
Giorni 0-1, Giorni 19-20, Giorni 26-27

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per caratterizzare la farmacodinamica di dabigatran (misurata mediante ECT) da solo e in combinazione con RTV o COBI, rispettivamente, utilizzando 2 diverse strategie di dosaggio in volontari sani
Lasso di tempo: Giorni 0-1, Giorni 19-20, Giorni 26-27
Giorni 0-1, Giorni 19-20, Giorni 26-27

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Colleen M Hadigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

18 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

11 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

17 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 130160
  • 13-CC-0160

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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