A interação de dois medicamentos para HIV com medicamentos para coágulos sanguíneos em voluntários saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito será considerado elegível para este estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Entre as idades de 18 70 anos.
2. Considerado saudável com base na história médica, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes de laboratório clínico (testes de função hepática [LFTs] menores ou iguais a 2 vezes o limite superior do normal [LSN], creatinina sérica [sCr ] menor ou igual ao LSN.
3. O sujeito concorda com o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.
4. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar.
5. Para indivíduos do sexo feminino, dispostos a prevenir a gravidez (a) praticando a abstinência ou (b) usando métodos eficazes não hormonais e/ou de barreira de controle de natalidade, durante o período do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito será inelegível para este estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Histórico de exposição/infecção ao HIV, conforme determinado por ELISA/Western Blot positivo.

2. História ou presença de qualquer um dos seguintes:

   • doença gastrointestinal, que está descontrolada ou requer tratamento diário com medicamentos (pancreatite, úlcera péptica, etc.)
   • hepatite (conforme avaliado por entrevista com o paciente) ou insuficiência hepática
   • insuficiência renal (insuficiência ou insuficiência renal aguda ou crônica)
   • doença respiratória, que se encontra descontrolada ou requer tratamento diário com medicação (asma, doença pulmonar obstrutiva crónica, etc.)
   • doença cardiovascular (hipertensão [pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg], insuficiência cardíaca, arritmia, etc.)
   • distúrbios metabólicos (diabetes mellitus, etc.)
   • distúrbios imunológicos
   • distúrbios hormonais
   • doença psiquiátrica, que interferiria em sua capacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou que requer tratamento diário com medicamentos
   • transtorno convulsivo, com exceção de convulsões febris na infância
   • malignidade, ou P-3 Pharmacoenhancers & Pradaxa, um Substrato P-gp 26
   • qualquer outra condição que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou não ser do melhor interesse do sujeito na opinião do Investigador.

3. História ou presença do seguinte:

   • distúrbios hemorrágicos/hematológicos (hemofilia, etc.)

   • evento de sangramento grave/grande (intracraniano, gastrointestinal, conforme avaliado por entrevista com o paciente)

     c. risco aumentado atual de sangramento (conforme indicado por aPTT >1,5 vezes LSN], plaquetas, PLT, <150.000/mm3 ou Hgb <11 g/dL)

     d. para mulheres, menorragia

4. Procedimento invasivo ou cirúrgico planejado dentro (antes ou depois) de 28 dias da participação no estudo.
5. Colesterol total em jejum >270 mg/dL ou triglicerídeos em jejum >270 mg/dL.
6. Glicemia de jejum >125 mg/dL.

7. Terapia de rotina concomitante com qualquer prescrição, medicamentos sem receita, fitoterápicos ou holísticos, incluindo contraceptivos hormonais por qualquer via ou quaisquer medicamentos experimentais por 30 dias antes do recebimento de qualquer medicamento do estudo (Dia 0).

   1. A terapia concomitante (crônica ou intermitente) com qualquer prescrição, medicamentos sem receita, fitoterápicos ou holísticos não será permitida durante a duração do estudo
   2. Será permitido o uso intermitente de acetaminofeno e loperamida, de acordo com as recomendações de cada fabricante, até 30 dias antes da participação no estudo
   3. O uso intermitente de paracetamol, loperamida e/ou antiemético (conforme aprovado pelo pesquisador principal) será permitido de acordo com as recomendações de cada fabricante durante o estudo. Como substratos da P-gp, a loperamida e certos antieméticos (i.e. ondansetrona), não deve ser tomado nos dias de coleta de sangue farmacocinético
   4. Um multivitamínico diário com minerais será permitido durante o estudo

   5. O recebimento da vacina contra influenza será permitido antes, durante,

      e/ou após o estudo

   6. O uso de medicamentos tópicos que não são significativamente absorvidos sistemicamente será permitido se aprovado pelo Pesquisador Principal
8. Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostras.
9. Incapacidade de engolir cápsulas inteiras e/ou comprimidos.
10. Teste de gravidez de soro ou urina positivo ou mulher amamentando.
11. A presença de diarréia persistente ou má absorção que possa interferir na capacidade do indivíduo de absorver drogas.
12. Uso de drogas ou álcool que pode prejudicar a segurança ou adesão.
13. Uso de produtos de tabaco contendo nicotina, incluindo cigarros e tabaco de mascar.
14. História de intolerância ou reação alérgica (erupção cutânea; urticária; lábios inchados; dificuldade respiratória) a DE, RTV ou COBI.
15. Receptor de transplante de órgãos.