Estudio de eficacia y seguridad en esquizofrenia pediátrica

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales con suficiente capacidad intelectual para comprender el estudio y apoyar la adherencia de los sujetos a los procedimientos del estudio para los sujetos que no están emancipados. De acuerdo con los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB), el sujeto completará un asentimiento informado antes de la participación en el estudio.
• Sujetos masculinos o femeninos de 13 a 17 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
• DSM-IV-TR eje I diagnóstico primario de esquizofrenia (incluyendo desorganizada (295.10), paranoico (295.30), indiferenciado (295.90) subtipos) y confirmación del diagnóstico de esquizofrenia por un médico adecuadamente capacitado en el momento del cribado, mediante el Esquema de Trastornos Afectivos y Esquizofrenia para Niños en Edad Escolar (K-SADS-PL).
• Puntuación total de PANSS ≥ 70 en la selección y al inicio.
• CGI-S ≥ 4 en la selección y al inicio.
• Dentro del percentil 5 al 95 para las tablas de crecimiento de peso para la edad y altura para la edad específicas de género del Centro Nacional de Estadísticas de Salud.
• Gozar de buena salud física sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
• Mujeres que participan en este estudio:

no pueden quedar embarazadas (p. ej., premenárquicas, estériles quirúrgicamente, etc.); -O-

practica la verdadera abstinencia (de acuerdo con el estilo de vida) y debe aceptar permanecer abstinente de firmar el consentimiento informado hasta al menos 30 días después de que se haya tomado la última dosis del fármaco del estudio;

-O-

son sexualmente activas y están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente efectivo (p. ej., condón masculino y condón femenino, diafragma, esponja anticonceptiva, espermicida, píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino) desde que firman el consentimiento informado hasta al menos 7 días después de la se ha tomado la última dosis del fármaco del estudio.

• Los hombres deben estar dispuestos a permanecer sexualmente abstinentes (de acuerdo con el estilo de vida) o usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., el hombre usa condón y la mujer usa condón, diafragma, esponja anticonceptiva, espermicida, píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino) desde la firma del consentimiento informado. hasta al menos 30 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio.
• A juicio del médico, el sujeto tiene una exacerbación aguda de los síntomas psicóticos (no más de 2 meses de duración) y un marcado deterioro de la función desde el inicio (por la historia) o, el sujeto ha sido hospitalizado con el fin de tratar una enfermedad aguda. exacerbación psicótica durante 2 semanas consecutivas o menos inmediatamente antes de la selección.
• A juicio del investigador, el sujeto puede tragar el tamaño y la cantidad de comprimidos del fármaco del estudio especificados por protocolo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos de comida especificados en el protocolo durante la dosificación.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico del Eje I o del Eje II distinto de la esquizofrenia que ha sido el foco principal del tratamiento dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Tiene antecedentes o diagnóstico actual de retraso mental, síndrome neuroléptico maligno o cualquier trastorno neurológico o traumatismo craneoencefálico grave.
• Antecedentes de por vida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis B o C.
• Cualquiera de los siguientes:

Antecedentes documentados de trastorno cromosómico con deterioro del desarrollo (es decir, trisomía del cromosoma 21; síndrome de deleción 22q11).

Evidencia de cualquier enfermedad orgánica crónica del SNC, como tumores, inflamación, trastorno convulsivo activo, trastorno vascular, trastornos potenciales relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia, por ejemplo, distrofia muscular de Duchenne, miastenia grave u otros trastornos neurológicos o neuromusculares graves. Además, los sujetos no deben tener antecedentes de síntomas neurológicos persistentes atribuibles a lesiones graves en la cabeza. Los antecedentes de convulsiones febriles, convulsiones inducidas por drogas o convulsiones por abstinencia de alcohol no son excluyentes.

• Puntuaciones totales de PANSS ≥ 120 en la selección o al inicio.
• Muestra evidencia de síntomas extrapiramidales moderados o graves, distonía, discinesia tardía o cualquier otro trastorno del movimiento moderado o grave. Gravedad a determinar por el investigador.
• Antecedentes de por vida de terapia electroconvulsiva (TEC).
• Resistente al tratamiento antipsicótico basado en al menos dos ensayos previos adecuados diferentes (es decir, dosis y duración adecuadas) de un agente antipsicótico dentro del episodio actual de esquizofrenia.
• Trastorno neurológico, metabólico (incluida la diabetes tipo 1), hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, carcinoma y/o urológico clínicamente significativo que representaría un riesgo para los sujetos si participaran en el estudio o que pudiera confundir los resultados del estudio.

Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no esté claro, se debe consultar al Monitor Médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está controlada) debe ser discutido con el Monitor Médico durante la selección.

• Tiene antecedentes de malignidad < 5 años antes de firmar el consentimiento informado.
• Hallazgo(s) clínicamente significativo(s) en el examen físico determinado por el investigador como un problema de salud para el sujeto durante el estudio.
• Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes o valores/hallazgos anormales de signos vitales.

Nota: Si algún resultado de laboratorio está fuera del rango normal, el sitio puede hacer que el sujeto se vuelva a analizar. Si al volver a realizar la prueba el valor permanece fuera del rango normal, la importancia de este valor debe discutirse con el monitor médico para considerar la inscripción.

• Antecedentes o presencia de ECG anormal, que en opinión del investigador es clínicamente significativo. Los ECG de detección anormales se volverán a leer centralmente y la elegibilidad se determinará en función de la lectura excesiva.
• Presencia o antecedentes (en el último año) de una afección médica o quirúrgica (p. ej., enfermedad gastrointestinal) que podría interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de lurasidona administrada por vía oral.
• Abuso/dependencia de alcohol clínicamente significativo o abuso/dependencia de drogas según los criterios del DSM-IV-TR en los últimos 6 meses antes de la selección.

• Resultados positivos de la prueba en la selección o en la línea de base para:

  1. Drogas urinarias de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, fenciclidina, cannabinoides y metadona). Una prueba positiva para anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas o metadona no puede resultar en la exclusión de sujetos si el investigador determina que la prueba positiva es el resultado de tomar medicamentos recetados según lo prescrito. En caso de que un sujeto dé positivo en cannabinoides (tetrahidrocannabinol) o alcohol, el investigador evaluará la capacidad del sujeto para abstenerse de sustancias prohibidas durante el estudio. Si a juicio clínico del investigador el sujeto se abstiene, el sujeto puede inscribirse después de consultar con el Monitor Médico.
  2. Prueba de embarazo.
• Mujeres embarazadas, lactantes o que puedan quedar embarazadas durante el estudio.
• Participó en otro ensayo clínico intervencionista o recibió un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Donación de sangre completa dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes conocidos o presencia de intolerancia clínicamente significativa a cualquier medicamento antipsicótico, incluidos, entre otros, angioedema, serotonina o síndromes neurolépticos malignos.
• Antecedentes clínicamente relevantes de hipersensibilidad al fármaco a la lurasidona o a cualquiera de los componentes de la formulación.
• Uso de medicamentos concomitantes que prolonguen constantemente el intervalo QT/QTc dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Recibieron neurolépticos de depósito a menos que la última inyección fuera al menos 1 mes o 1 ciclo de tratamiento antes de la selección, lo que sea más largo.
• Recibió tratamiento con antidepresivos, estimulantes o atomoxetina dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización, clorhidrato de fluoxetina dentro de los 21 días posteriores a la aleatorización, inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización o clozapina dentro de los 120 días posteriores a la aleatorización.
• Uso de cualquier medicamento antipsicótico (que no sea el fármaco del estudio), carbamazepina, oxcarbazepina, acetato de eslicarbazepina o fluvoxamina, dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización (7 días antes de la aleatorización para aripiprazol) y hasta el seguimiento.
• Tiene una concentración de prolactina ≥ 100 ng/ml en la selección o tiene antecedentes de adenoma hipofisario.
• En la selección o en la línea de base, el sujeto responde "sí" a los ítems 4 o 5 de "Ideación suicida" en la C-SSRS.
• El investigador considera que el sujeto está en riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismo, a otros oa la propiedad durante el estudio. El sujeto tiene antecedentes de uno o más intentos de suicidio graves (según el criterio del investigador) en los 3 meses anteriores a la selección. Los sujetos que se determine que corren riesgo de suicidio o lesión, según lo evalúe el investigador en la selección, serán derivados para una evaluación psiquiátrica adicional.
• Adherirse a una dieta especial durante los 28 días previos a la administración del fármaco (p. ej., dieta de líquidos, proteínas, alimentos crudos).
• El sujeto planea mudarse durante el estudio, está crónicamente sin hogar o no puede asistir a todas las visitas de estudio planificadas. Se consultará al Monitor Médico para casos individuales, según sea necesario.
• Demuestra una disminución (mejora) de > 25 % en la puntuación PANSS entre las visitas de selección y de referencia.
• Sujeto con diabetes tipo 2 recién diagnosticada durante la selección. Un sujeto con diabetes tipo 2 es elegible para la inclusión en el estudio si se considera clínicamente estable, lo que se define como:

La glucosa de detección aleatoria (sin ayuno) es < 200 mg/dl (11,1 mmol/L); y Si ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) debe volver a analizarse en ayunas. El valor en ayunas reexaminado no puede ser ≥ 126 mg/dL.

HbA1c ≤ 6,5 %; y Si un sujeto está siendo tratado actualmente con medicamentos antidiabéticos orales, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección. Dicho medicamento puede ajustarse o interrumpirse durante el estudio, según esté clínicamente indicado.

• El sujeto ha requerido hospitalización por diabetes o complicaciones relacionadas en los últimos 12 meses.
• El sujeto requiere el uso de medicamentos concomitantes que son inductores o inhibidores potentes del sistema enzimático 3A4 del citocromo P450 (CYP) (Apéndice C) desde la firma del consentimiento informado hasta el seguimiento.
• Hipotensión ortostática clínicamente significativa (es decir, una caída en la presión arterial sistólica de 20 mmHg o más y/o una caída en la presión arterial diastólica de 10 mmHg o más dentro de los 4 minutos de ponerse de pie).