Un estudio de fase II para pacientes con linfoma no Hodgkin no folicular indolente (IIL INFL09)

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado

2. Diagnóstico histológico (biopsia de médula ósea o de ganglios linfáticos) comprobado de LNH no folicular CD20-positivo de células B según la clasificación REAL/OMS:

   i. linfoma linfocítico pequeño-SLL (biopsia de médula ósea o de ganglios linfáticos ii. linfoma linfoplasmocitario/citoide/macroglobulinemia de Waldenstrom (biopsia de médula ósea o de ganglios linfáticos) iii. linfoma de la zona marginal de los ganglios linfáticos (biopsia de los ganglios linfáticos)

3. Pacientes no tratados
4. Estadio III o IV o estadio II con más de tres sitios afectados

5. Presencia de al menos uno de los siguientes criterios para la definición de enfermedad activa:

   1. Síntomas sistémicos
   2. Hemoglobina inferior a 10 g/dL (debido a linfoma)
   3. Plaquetas menos de 100 x 10 9/L (debido a linfoma)
   4. Infiltrado difuso de médula ósea
   5. Tiempo de duplicación de linfocitos menos de 12 meses (en casos de leucemia)
   6. Enfermedad voluminosa (>7 cm)
6. 18 - 75 años Esperanza de vida >6 meses
7. Estado funcional ECOG 0-2
8. FEVI ≥45% o FS ≥37%
9. RAN ≥1 x 10 9/l y recuento de plaquetas ≥75 x 10 9/l, a menos que se deba a afectación de la médula ósea por linfoma folicular
10. Creatinina hasta 1,5 x LSN
11. Bilirrubina conjugada hasta 2 x LSN
12. Fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 x LSN
13. Contenido informado escrito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de linfoma de la zona marginal de origen esplénico o MALT
2. Pacientes con diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) típica
3. Hombres que no aceptan tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante y durante al menos 6 meses después de la interrupción de la terapia
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; cáncer de piel de células basales o de células escamosas; cáncer de próstata localizado de bajo grado, en etapa temprana, tratado quirúrgicamente con intención curativa; CDIS de mama de buen pronóstico tratado con lumpectomía sola con intención curativa
5. Condición médica que requiere el uso a largo plazo (> 1 mes) de corticosteroides sistémicos
6. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico
7. Condición médica concurrente que podría excluir la administración de la terapia
8. Insuficiencia cardíaca (NYHA grado III/IV)
9. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
10. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia
11. Diabetes mellitus severa difícil de controlar con una adecuada terapia con insulina
12. Hipertensión que es difícil de controlar.
13. Deterioro de la función renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min
14. VIH positivo
15. VHB positividad a excepción de los pacientes HbsAg negativo y Ab anti-Hbcore positivo (estos pacientes necesitan recibir profilaxis con Lamivudina)
16. VHC positividad con la excepción de pacientes con VHC ARN negativo.
17. Afectación del SNC por linfoma
18. Se utiliza la participación al mismo tiempo en otro estudio con fármacos en investigación
19. Hipersensibilidad conocida o reacciones anafilácticas a anticuerpos o proteínas murinos
20. Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.
21. Mujeres en embarazo o lactancia.