Un estudio piloto de boceprevir para el tratamiento del VHC de genotipo 6 (HCV-6)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, al menos 18 años de edad
• Fondo asiático
• VHC sin tratamiento previo.
• La infección crónica por VHC se define como una de las siguientes:
• Positivo para anticuerpos anti-VHC (Ab) o ARN del VHC al menos 6 meses antes de la Selección, y positivo para ARN del VHC y anti-HCVAb en el momento de la Selección; o
• Positivo para anti-HCV Ab y HCV RNA en el momento de la selección con una biopsia de hígado consistente con una infección crónica por VHC (o una biopsia de hígado realizada antes de la inscripción con evidencia de enfermedad crónica por hepatitis C).
• Resultado de laboratorio de cribado que indica infección por el genotipo 6 del VHC (VHC-6).
• Nivel plasmático de ARN del VHC > 10 000 UI/ml en la selección.
• Genotipo IL28B C/C (rs12979860)
• Según la práctica estándar local, resultados documentados de uno de los siguientes:
• Una biopsia de hígado dentro de los 24 meses anteriores o durante la selección que demuestre la ausencia de cirrosis, por ejemplo, una puntuación METAVIR de 3 o menos, una puntuación de Ishak de 4 o menos; o
• Una puntuación de FibroTest de detección de ≤ 0,72 y un índice de relación entre aspartato aminotransferasa y plaquetas (APRI) ≤ 2; o
• Un resultado de cribado FibroScan de < 9,6 kPa.
• Los sujetos con un resultado no calificado de Fibrotest/APRI o Fibroscan solo pueden inscribirse si tienen una biopsia de hígado calificada realizada dentro de los 24 meses anteriores o durante la selección.
• Candidato para terapia con PEG/RBV
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 36 kg/m2
• Acepte usar dos métodos altamente efectivos para evitar la anticoncepción durante la duración del estudio y durante 7 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:
• ALT ≤ 10 × el límite superior de la normalidad (LSN)
• AST ≤ 10 × LSN
• Hemoglobina ≥ 12 g/dL
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2500 células/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
• Plaquetas ≥ 90.000/mm3
• Tiempo de protrombina ≤ 1,5 × LSN
• Albúmina > 3 g/dL
• Bilirrubina directa (conjugada) <LSN
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN
• Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 50 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Infección por VHC sin genotipo 6 o evidencia de infección por VHC de genotipo mixto
• Polimorfismo IL28B C/T o T/T (rs12979860)
• Cualquier evidencia clínica actual o pasada de cirrosis, como ascitis o várices esofágicas, o biopsia previa que muestre cirrosis, por ejemplo, una puntuación de Metavir de> 3 o una puntuación de Ishak de> 4.
• Superar los umbrales definidos para los parámetros de laboratorio clave en la selección.
• Mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas, o amamantando, o hombres cuyas parejas están embarazadas o planean quedar embarazadas dentro de los 7 meses (o según la etiqueta local de RBV) después de su última dosis del fármaco del estudio.
• Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab).
• Diagnóstico de enfermedad autoinmune, hígado descompensado, enfermedad, diabetes mellitus mal controlada, enfermedad psiquiátrica importante, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, carcinoma hepatocelular u otras neoplasias malignas (con la excepción de ciertos cánceres de piel), hemoglobinopatía, enfermedad de la retina o inmunosupresión
• Se excluyen los sujetos con uso actual de anfetaminas, cocaína, opiáceos (p. ej., morfina, heroína) o abuso continuo de alcohol. Los sujetos que hayan recibido un tratamiento estable de mantenimiento con metadona durante al menos 6 meses antes de la selección pueden incluirse en el estudio.
• Uso de medicamentos concomitantes prohibidos desde dos semanas antes de la línea de base hasta el final del tratamiento, como se define en la etiqueta del producto.