Uno studio pilota di Boceprevir per il trattamento del genotipo 6 HCV (HCV-6)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, almeno 18 anni di età
• Sfondo asiatico
• Naïve al trattamento per l'HCV.
• L'infezione cronica da HCV è definita come una delle seguenti:
• Positivo per anticorpi anti-HCV (Ab) o HCV RNA almeno 6 mesi prima dello screening e positivo per HCV RNA e anti-HCVAb al momento dello screening; O
• Positivo per anti-HCV Ab e HCV RNA al momento dello screening con una biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV (o una biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di malattia da epatite C cronica).
• Risultati di laboratorio di screening che indicano infezione da HCV genotipo 6 (HCV-6).
• Livello plasmatico di RNA dell'HCV > 10.000 UI/mL allo screening.
• Genotipo IL28B C/C (rs12979860)
• Secondo la pratica standard locale, risultati documentati di uno dei seguenti:
• Una biopsia epatica entro 24 mesi prima o durante lo screening che dimostri l'assenza di cirrosi, ad esempio un punteggio METAVIR di 3 o meno, un punteggio Ishak di 4 o meno; O
• Un punteggio del FibroTest di screening ≤ 0,72 e un indice APRI (Aspartate Aminotransferase to Platelet Ratio) ≤ 2; O
• Un risultato di screening FibroScan < 9,6 kPa.
• I soggetti con un risultato Fibrotest/APRI o Fibroscan non qualificato possono essere arruolati solo se hanno una biopsia epatica qualificante preformata entro 24 mesi prima o durante lo screening.
• Candidato alla terapia PEG/RBV
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 36 kg/m2
• Accetta di utilizzare due metodi altamente efficaci per evitare la contraccezione per la durata dello studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
• Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio allo screening:
• ALT ≤ 10 × il limite superiore della norma (ULN)
• AST ≤ 10 × ULN
• Emoglobina ≥ 12 g/dL
• Conta leucocitaria ≥ 2.500 cellule/μL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
• Piastrine ≥ 90.000/mm3
• Tempo di protrombina ≤ 1,5 × ULN
• Albumina > 3 g/dL
• Bilirubina diretta (coniugata) < ULN
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN
• Clearance della creatinina (CLcr) ≥ 50 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

• Infezione da HCV non genotipo 6 o evidenza di infezione da HCV a genotipo misto
• IL28B C/T o polimorfismo T/T (rs12979860)
• Qualsiasi evidenza clinica attuale o passata di cirrosi, come ascite o varici esofagee, o precedente biopsia che mostri cirrosi, ad esempio un punteggio Metavir >3 o un punteggio Ishak >4.
• Superare le soglie definite per i principali parametri di laboratorio durante lo screening.
• Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza, o che allattano, o maschi le cui partner sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza entro 7 mesi (o secondo l'etichetta RBV locale) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab).
• Diagnosi di malattia autoimmune, fegato scompensato, malattia, diabete mellito scarsamente controllato, malattia psichiatrica significativa, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO), carcinoma epatocellulare o altra neoplasia (ad eccezione di alcuni tumori della pelle), emoglobinopatia, malattia della retina o sono immunosoppressi
• Sono esclusi i soggetti con uso corrente di anfetamine, cocaina, oppiacei (ad es. Morfina, eroina) o abuso di alcol in corso. Possono essere inclusi nello studio soggetti in trattamento stabile di mantenimento con metadone per almeno 6 mesi prima dello screening.
• Uso di farmaci concomitanti proibiti due settimane prima del basale fino alla fine del trattamento, come definito dall'etichetta del prodotto.