- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01949168
Eine Pilotstudie mit Boceprevir zur Behandlung von HCV vom Genotyp 6 (HCV-6)
Phase-2a-Studie mit Boceprevir zur Behandlung von Hepatitis C vom Genotyp 6
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der antiviralen Wirksamkeit einer auf Boceprevir basierenden Therapie zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 6.
Boceprevir wurde kürzlich für die Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 1 zugelassen. Jüngste In-vitro-Studien deuten auf eine ähnliche Wirksamkeit gegen eine chronische Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 6 hin.
Die Ermittler gehen daher von folgenden Hypothesen aus:
i) Boceprevir ist ein potenter Inhibitor der Genotyp-6-Hepatitis-C-Replikation in vivo.
ii) Boceprevir in Kombination mit pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin für 24 Wochen wird einen hohen Anteil von Patienten heilen, die chronisch mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 6 infiziert sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Genotyp 6 HCV (HCV-6) ist in Teilen Südostasiens, insbesondere in Vietnam, verbreitet. In Australien gibt es eine kleine, aber wachsende Population eingewanderter Patienten mit chronischem HCV-6. Die derzeitige Standardbehandlung (SOC) für eine chronische HCV-6-Infektion ist eine 48-wöchige Therapie mit Peg-Interferon-α (PEG-IFN) und Ribavirin (RBV). Die verfügbaren Daten zur Bewertung des Behandlungsergebnisses deuten darauf hin, dass die SVR-Raten zwischen denen von HCV-1 und HCV-2/3 liegen. Es besteht ein medizinischer Bedarf an neuartigen Therapien, die die SVR-Raten erhöhen und/oder eine verkürzte Behandlungsdauer ermöglichen könnten.
Boceprevir ist ein neuartiger HCV-NS3-Protease-Inhibitor, und die Boceprevir-basierte Dreifachtherapie wurde kürzlich für die Behandlung von HCV-1 zugelassen. Boceprevir scheint in vivo auch eine gewisse antivirale Wirkung gegen HCV-2 und HCV-3 zu haben. Boceprevir wurde nicht zur Behandlung von Patienten mit chronischer HCV-6-Infektion angewendet. Jüngste In-vitro-Daten haben gezeigt, dass Boceprevir eine antivirale Wirkung gegen HCV-6 hat.
Die Prüfärzte führen daher eine von Prüfärzten initiierte Proof-of-Concept-Pilotstudie zur Boceprevir-basierten Therapie zur Behandlung von Patienten durch, die chronisch mit HCV-6 infiziert sind.
Die Studienpopulation wird aus einer repräsentativen Gruppe von 30 erwachsenen Patienten bestehen, die chronisch mit HCV vom Genotyp 6 infiziert sind. Alle Patienten haben asiatischen Hintergrund, sind nicht zirrhotisch und tragen einen IL28B-Genotyp mit „gutem Ansprechen“ (C/C für rs12979860). Die Patienten werden aus den Ambulanzen von 4 Hepatologie-Einheiten in Melbourne, Australien, rekrutiert, vertreten durch die leitenden und assoziierten Prüfärzte.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Kontakt:
- John Lubel, MBBS
- Telefonnummer: 61-3 9094 9548
-
Hauptermittler:
- John Lubel, MBBS
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Kontakt:
- William Sievert, MBBS
- Telefonnummer: 613 9594 3177
- E-Mail: william.sievert@monash.edu
-
Hauptermittler:
- William Sievert, MBBS
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's hospital
-
Kontakt:
- Swee Lin G Chen Yi Mei, MBBS
- Telefonnummer: 61 3 9288 3580
- E-Mail: sweelin.chenyimei@svhm.org.au
-
Kontakt:
- Alexander Thompson, MBBS
- Telefonnummer: 61 3 9288 3580
- E-Mail: alexander.thompson@svhm.org.au
-
Hauptermittler:
- Alexander Thompson, MBBS
-
Unterermittler:
- Swee Lin G Chen Yi Mei, MBBS
-
Footscray, Victoria, Australien, 3011
- Western Hospital
-
Kontakt:
- Niranjan JS Arachchi, MBBS
- Telefonnummer: 61-3 83457266
-
Hauptermittler:
- Niranjan JS Arachchi, MBBS
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
- Asiatischer Hintergrund
- HCV-behandlungsnaiv.
- Eine chronische HCV-Infektion ist definiert als eine der folgenden:
- Positiv für Anti-HCV-Antikörper (Ab) oder HCV-RNA mindestens 6 Monate vor dem Screening und positiv für HCV-RNA und Anti-HCVAb zum Zeitpunkt des Screenings; oder
- Positiv für Anti-HCV-Ab und HCV-RNA zum Zeitpunkt des Screenings mit einer Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion (oder einer vor der Registrierung durchgeführten Leberbiopsie mit Hinweis auf eine chronische Hepatitis-C-Erkrankung).
- Screening-Laborergebnis, das auf eine HCV-Genotyp-6-Infektion (HCV-6) hinweist.
- HCV-RNA-Plasmaspiegel > 10.000 IE/ml beim Screening.
- IL28B C/C-Genotyp (rs12979860)
- Gemäß lokaler Standardpraxis dokumentierte Ergebnisse von einem der folgenden:
- Eine Leberbiopsie innerhalb von 24 Monaten vor oder während des Screenings, die das Fehlen einer Zirrhose zeigt, z. B. ein METAVIR-Score von 3 oder weniger, Ishak-Score von 4 oder weniger; oder
- Ein Screening-FibroTest-Score von ≤ 0,72 und ein Aspartat-Aminotransferase-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI) ≤ 2; oder
- Ein Screening-FibroScan-Ergebnis von < 9,6 kPa.
- Patienten mit einem nicht qualifizierenden Fibrotest/APRI- oder Fibroscan-Ergebnis können nur aufgenommen werden, wenn sie eine qualifizierende Leberbiopsie haben, die innerhalb von 24 Monaten vor oder während des Screenings durchgeführt wurde.
- Kandidat für die PEG/RBV-Therapie
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 36 kg/m2
- Stimmen Sie zu, zwei hochwirksame Methoden zur Vermeidung von Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.
- Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:
- ALT ≤ 10 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
- AST ≤ 10 × ULN
- Hämoglobin ≥ 12 g/dl
- Leukozytenzahl ≥ 2.500 Zellen/μl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
- Blutplättchen ≥ 90.000/mm3
- Prothrombinzeit ≤ 1,5 × ULN
- Albumin > 3 g/dl
- Direktes (konjugiertes) Bilirubin < ULN
- Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN
- Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
Ausschlusskriterien:
- Nicht-Genotyp-6-HCV-Infektion oder Hinweise auf eine gemischte HCV-Genotyp-Infektion
- IL28B C/T- oder T/T-Polymorphismus (rs12979860)
- Jeder aktuelle oder frühere klinische Hinweis auf eine Zirrhose wie Aszites oder Ösophagusvarizen oder eine frühere Biopsie, die eine Zirrhose zeigt, z. B. ein Metavir-Score von > 3 oder ein Ishak-Score von > 4.
- Überschreiten definierter Schwellenwerte für wichtige Laborparameter beim Screening.
- Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen, oder Männer, deren Partner innerhalb von 7 Monaten (oder gemäß lokaler RBV-Kennzeichnung) nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
- Positives Testergebnis für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV Ab).
- Diagnose einer Autoimmunerkrankung, Leberdekompensation, Krankheit, schlecht eingestelltem Diabetes mellitus, schwerer psychiatrischer Erkrankung, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), hepatozellulärem Karzinom oder anderen bösartigen Erkrankungen (mit Ausnahme bestimmter Hautkrebsarten), Hämoglobinopathie, Netzhauterkrankung oder Immunsuppression
- Personen mit aktuellem Konsum von Amphetaminen, Kokain, Opiaten (z. B. Morphin, Heroin) oder anhaltendem Alkoholmissbrauch sind ausgeschlossen. Probanden, die mindestens 6 Monate vor dem Screening eine stabile Methadon-Erhaltungsbehandlung erhalten, können in die Studie aufgenommen werden.
- Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen zwei Wochen vor Studienbeginn bis zum Ende der Behandlung, wie auf dem Produktetikett definiert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Boceprevir-Dreifachtherapie mit 5-tägiger Einführung
Victrelis® (Boceprevir) 800 mg zum Einnehmen, TID (200-mg-Tabletten) für 5 Tage, gefolgt von Boceprevir plus • Peg-Intron® (Peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc Injektion plus • Rebetol® (Ribavirin), 1000/1200 mg täglich oral für 24 Wochen.
Bei Patienten, die in Woche 4 der Dreifachtherapie (Woche 5 ab Studienbeginn) einen nicht nachweisbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel erreichen und in Woche 20 der Dreifachtherapie (Woche 21 ab Studienbeginn) einen nicht nachweisbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel beibehalten, wird die Behandlung in Woche 25 beendet.
Patienten, die in Woche 4 der Dreifachtherapie eine nachweisbare HCV-RNA im Plasma, aber in Woche 20 eine nicht nachweisbare HCV-RNA im Plasma aufweisen, erhalten eine weitere 23-wöchige Behandlung mit Peginterferon-α-2b plus Ribavirin (Abbruch in Woche 48). .
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Aktiver Komparator: Dreifachtherapie mit Boceprevir
Victrelis® (Boceprevir) 800 mg zum Einnehmen, TID (200 mg Tabletten) plus Peg-Intron® (Peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc Injektion und Rebetol® (Ribavirin), 1000/1200 mg, zum Einnehmen täglich für 24 Wochen.
Bei Patienten, die in Woche 4 der Dreifachtherapie einen nicht nachweisbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel erreichen und in Woche 20 der Dreifachtherapie einen nicht nachweisbaren HCV-RNA-Plasmaspiegel beibehalten, wird die Behandlung in Woche 24 beendet.
Patienten, die in Woche 4 der Dreifachtherapie eine nachweisbare HCV-RNA im Plasma, aber in Woche 20 eine nicht nachweisbare HCV-RNA im Plasma aufweisen, erhalten eine weitere 24-wöchige Behandlung mit Peginterferon-α-2b plus Ribavirin (Abbruch in Woche 48). .
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Aktiver Komparator: Pflegestandard
48 Wochen Peg-Intron® (Peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc Injektion und Rebetol® (Ribavirin), 1000/1200 mg oral täglich (200 mg Tabletten)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Frühe virale Kinetik
Zeitfenster: Tag 5
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Bestimmt durch Plasma-HCV-RNA-Quantifizierung zu häufigen Zeitpunkten – Ausgangswert, Tag 1, 2, 3, 4 und 5
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Tag 5
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Raten der virologischen Reaktion
Zeitfenster: Tag 3, 5, Woche 2, Woche 4, Woche 12 und Behandlungsende (Woche 24 oder Woche 48)
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Prozentsatz der Patienten mit nicht nachweisbarer Plasma-HCV-RNA) zu verschiedenen Zeitpunkten
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Tag 3, 5, Woche 2, Woche 4, Woche 12 und Behandlungsende (Woche 24 oder Woche 48)
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Anzahl der Patienten, die für die Response Guided Therapy in Frage kommen
Zeitfenster: Woche 4 und Woche 20
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Patienten in den Armen A und B, die randomisiert eine Boceprevir-basierte Dreifachtherapie erhalten und in Woche 4 und Woche 20 eine nicht nachweisbare HCV-PCR erreichen, sind für eine 24-wöchige Therapie im Vergleich zu einer 48-wöchigen Therapie geeignet
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Woche 4 und Woche 20
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Raten des virologischen Durchbruchs
Zeitfenster: Woche 4, Woche 20, Woche 24, Woche 48, Woche 60
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Definiert durch einen Anstieg der HCV-RNA > 1 log10 IE/ml vom Nadir oder einen HCV-RNA-Anstieg auf > 100 IE/ml bei Patienten, die zuvor eine nicht nachweisbare HCV-RNA erreicht hatten, und bestätigt durch 2 aufeinanderfolgende Proben < 4 Wochen auseinander.
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Woche 4, Woche 20, Woche 24, Woche 48, Woche 60
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Raten von SVR12 und Rückfall
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 60
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SVR 12 – Anzahl der Patienten, die 12 Wochen nach der Behandlung eine nicht nachweisbare HCV-PCR aufweisen
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Woche 48 und Woche 60
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Anämieraten während der Behandlung
Zeitfenster: Tag 0, 1, 2, 3, 4, 5, dann monatlich bis Woche 48 der Behandlung
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Tag 0, 1, 2, 3, 4, 5, dann monatlich bis Woche 48 der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alexander Thompson, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR, Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; SPRINT-2 Investigators. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1195-206. doi: 10.1056/NEJMoa1010494.
- Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, Sulkowski M, McHutchison JG, Goldstein DB. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009 Sep 17;461(7262):399-401. doi: 10.1038/nature08309. Epub 2009 Aug 16.
- Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update. Hepatology. 2009 Apr;49(4):1335-74. doi: 10.1002/hep.22759. No abstract available.
- Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, Amarapurkar D, Chen CH, Dou X, El Khayat H, Elshazly M, Esmat G, Guan R, Han KH, Koike K, Largen A, McCaughan G, Mogawer S, Monis A, Nawaz A, Piratvisuth T, Sanai FM, Sharara AI, Sibbel S, Sood A, Suh DJ, Wallace C, Young K, Negro F. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
- Dev AT, McCaw R, Sundararajan V, Bowden S, Sievert W. Southeast Asian patients with chronic hepatitis C: the impact of novel genotypes and race on treatment outcome. Hepatology. 2002 Nov;36(5):1259-65. doi: 10.1053/jhep.2002.36781.
- Bathgate A. Boceprevir for previously treated chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J R Coll Physicians Edinb. 2011 Jun;41(2):122-3. doi: 10.4997/JRCPE.2011.222. No abstract available.
- Silva MO, Treitel M, Graham DJ, Curry S, Frontera MJ, McMonagle P, Gupta S, Hughes E, Chase R, Lahser F, Barnard RJ, Howe AY, Howe JA. Antiviral activity of boceprevir monotherapy in treatment-naive subjects with chronic hepatitis C genotype 2/3. J Hepatol. 2013 Jul;59(1):31-7. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.018. Epub 2013 Feb 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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Andere Studien-ID-Nummern
- HCV-6 study
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