Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование боцепревира для лечения ВГС генотипа 6 (HCV-6)

19 сентября 2013 г. обновлено: Alexander Thompson, St Vincent's Hospital Melbourne

Фаза 2а исследования боцепревира для лечения гепатита С генотипа 6

Целью данного исследования является оценка противовирусной эффективности терапии на основе боцепревира для лечения хронического гепатита С генотипа 6.

Боцепревир недавно был одобрен для лечения хронического гепатита С генотипа 1. Недавние исследования in vitro предполагают аналогичную эффективность против хронического гепатита С генотипа 6.

Таким образом, исследователи предполагают, что:

i) Боцепревир является мощным ингибитором репликации гепатита С генотипа 6 in vivo.

ii) Боцепревир в сочетании с пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином в течение 24 недель излечивает большую часть пациентов, хронически инфицированных хроническим гепатитом С генотипа 6.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Генотип 6 ВГС (ВГС-6) распространен в некоторых частях Юго-Восточной Азии, в частности во Вьетнаме. В Австралии имеется небольшая, но растущая популяция пациентов-иммигрантов с хроническим ВГС-6. В настоящее время стандартом лечения (SOC) хронической инфекции HCV-6 является терапия пег-интерфероном-α (PEG-IFN) и рибавирином (RBV) в течение 48 недель. Имеющиеся данные, оценивающие результаты лечения, позволяют предположить, что частота УВО является промежуточной между таковой для ВГС-1 и ВГС-2/3. Существует медицинская потребность в новых методах лечения, которые могли бы увеличить частоту УВО и/или сократить продолжительность лечения.

Боцепревир является новым ингибитором протеазы NS3 ВГС, а тройная терапия на основе боцепревира недавно была одобрена для лечения ВГС-1. Боцепревир также оказывает некоторое противовирусное действие на ВГС-2 и ВГС-3 in vivo. Боцепревир не применялся для лечения пациентов с хронической инфекцией ВГС-6. Недавние данные in vitro показали, что боцепревир оказывает противовирусное действие на ВГС-6.

Поэтому исследователи проводят инициированное исследователями пилотное исследование для подтверждения концепции терапии на основе боцепревира для лечения пациентов, хронически инфицированных ВГС-6.

Исследуемая популяция будет состоять из репрезентативной группы из 30 взрослых пациентов, хронически инфицированных ВГС генотипа 6. Все пациенты будут азиатского происхождения, не будут иметь цирроз печени и будут нести генотип IL28B с «хорошим ответом» (C/C для rs12979860). Пациенты будут набраны из амбулаторных клиник 4 гепатологических отделений в Мельбурне, Австралия, в лице главных и младших исследователей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital
        • Контакт:
          • John Lubel, MBBS
          • Номер телефона: 61-3 9094 9548
        • Главный следователь:
          • John Lubel, MBBS
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • William Sievert, MBBS
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincent's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alexander Thompson, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Swee Lin G Chen Yi Mei, MBBS
      • Footscray, Victoria, Австралия, 3011
        • Western Hospital
        • Контакт:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS
          • Номер телефона: 61-3 83457266
        • Главный следователь:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, не моложе 18 лет
  • Азиатский фон
  • ранее не получавшие лечение ВГС.
  • Хроническая инфекция ВГС определяется как одно из следующего:
  • Положительный результат на антитела к ВГС (Ab) или РНК ВГС как минимум за 6 месяцев до скрининга и положительный результат на РНК ВГС и анти-HCVab во время скрининга; или
  • Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС во время скрининга с биопсией печени, соответствующей хронической инфекции ВГС (или биопсией печени, выполненной до включения в исследование с признаками хронического гепатита С).
  • Результат лабораторного скрининга, указывающий на инфицирование ВГС генотипа 6 (ВГС-6).
  • Уровень РНК ВГС в плазме > 10 000 МЕ/мл при скрининге.
  • Генотип IL28B C/C (rs12979860)
  • В соответствии с местной стандартной практикой документированные результаты одного из следующих действий:
  • Биопсия печени в течение 24 месяцев до или во время скрининга, демонстрирующая отсутствие цирроза, например, оценка METAVIR 3 или менее, оценка Ishak 4 или менее; или
  • Скрининговый балл FibroTest ≤ 0,72 и индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI) ≤ 2; или
  • Результат скрининга FibroScan < 9,6 кПа.
  • Субъекты с не отвечающими требованиям результатами Fibrotest/APRI или Fibroscan могут быть зачислены только в том случае, если у них была проведена соответствующая биопсия печени в течение 24 месяцев до или во время скрининга.
  • Кандидат на терапию PEG/RBV
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 36 кг/м2
  • Согласитесь использовать два высокоэффективных метода предотвращения контрацепции на время исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне.
  • Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  • Субъекты должны иметь следующие лабораторные параметры при скрининге:
  • АЛТ ≤ 10 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ ≤ 10 × ВГН
  • Гемоглобин ≥ 12 г/дл
  • Количество лейкоцитов ≥ 2500 клеток/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 90 000/мм3
  • Протромбиновое время ≤ 1,5 × ВГН
  • Альбумин > 3 г/дл
  • Прямой (конъюгированный) билирубин < ВГН
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН
  • Клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

  • Инфекция ВГС не генотипа 6 или признаки инфекции ВГС смешанного генотипа
  • IL28B полиморфизм C/T или T/T (rs12979860)
  • Любые текущие или прошлые клинические признаки цирроза, такие как асцит или варикозное расширение вен пищевода, или предшествующая биопсия, показывающая цирроз, например, оценка по шкале Metavir> 3 или оценка по шкале Ishak> 4.
  • Превышать установленные пороговые значения для ключевых лабораторных параметров при скрининге.
  • Женщины, которые беременны или планируют забеременеть, или кормят грудью, или мужчины, партнеры которых беременны или планируют забеременеть в течение 7 месяцев (или в соответствии с местной инструкцией по применению RBV) после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат).
  • Диагноз аутоиммунного заболевания, декомпенсации печени, болезни, плохо контролируемого сахарного диабета, тяжелых психических заболеваний, тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), гепатоцеллюлярной карциномы или других злокачественных новообразований (за исключением некоторых видов рака кожи), гемоглобинопатии, заболеваний сетчатки или иммунодефицита
  • Субъекты, которые в настоящее время употребляют амфетамины, кокаин, опиаты (например, морфин, героин) или продолжают злоупотреблять алкоголем, исключаются. В исследование могут быть включены субъекты, получающие стабильную поддерживающую терапию метадоном в течение не менее 6 месяцев до скрининга.
  • Использование запрещенных сопутствующих препаратов за две недели до исходного уровня до конца лечения, как указано на этикетке продукта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тройная терапия боцепревиром с 5-дневным введением
Виктрелис® (боцепревир) 800 мг внутрь, трижды в день (таблетки по 200 мг) в течение 5 дней, затем боцепревир плюс • Пег-Интрон® (пегинтерферон-α-2b), 1,5 мкг/кг подкожно, плюс • Ребетол® (рибавирин), 1000/1200 мг перорально ежедневно в течение 24 недель. У пациентов, достигших неопределяемого уровня РНК ВГС в плазме крови на 4-й неделе тройной терапии (5-я неделя от исходного уровня) и поддерживающего неопределяемый уровень РНК ВГС в плазме на 20-й неделе тройной терапии (21-я неделя от исходного уровня), лечение прекращают на 25-й неделе. Пациенты, у которых РНК ВГС в плазме определяется на 4-й неделе тройной терапии, но не обнаруживается РНК ВГС в плазме на 20-й неделе, будут продолжать лечение пегинтерфероном-α-2b плюс рибавирин в течение следующих 23 недель (остановка на 48-й неделе). .
Лекарство: Виктрелис® (боцепревир) 800 мг внутрь, три раза в день (таблетки по 200 мг)
Лекарство: Peg-Intron® (пегинтерферон-α-2b), 1,5 мкг/кг подкожно, инъекция
Лекарство: Ребетол® (рибавирин), 1000/1200 мг внутрь ежедневно
Активный компаратор: Боцепревир тройная терапия
Виктрелис® (боцепревир) 800 мг внутрь, три раза в день (таблетки по 200 мг) плюс Пег-Интрон® (пегинтерферон-α-2b), 1,5 мкг/кг подкожно, и Ребетол® (рибавирин), 1000/1200 мг, внутрь ежедневно в течение 24 дней. недели. У пациентов, достигших неопределяемого уровня РНК ВГС в плазме на 4-й неделе тройной терапии и сохраняющих неопределяемый уровень РНК ВГС в плазме на 20-й неделе тройной терапии, лечение прекращают на 24-й неделе. Пациенты, у которых РНК ВГС в плазме определяется на 4-й неделе тройной терапии, но не обнаруживается РНК ВГС в плазме на 20-й неделе, будут продолжать терапию пегинтерфероном-α-2b плюс рибавирин в течение следующих 24 недель (остановка на 48-й неделе). .
Лекарство: Виктрелис® (боцепревир) 800 мг внутрь, три раза в день (таблетки по 200 мг)
Лекарство: Peg-Intron® (пегинтерферон-α-2b), 1,5 мкг/кг подкожно, инъекция
Лекарство: Ребетол® (рибавирин), 1000/1200 мг внутрь ежедневно
Активный компаратор: Стандарт заботы
48 недель Пег-Интрон® (пегинтерферон-α-2b), 1,5 мкг/кг подкожно, и Ребетол® (рибавирин), 1000/1200 мг перорально ежедневно (таблетки 200 мг)
Лекарство: Peg-Intron® (пегинтерферон-α-2b), 1,5 мкг/кг подкожно, инъекция
Лекарство: Ребетол® (рибавирин), 1000/1200 мг внутрь ежедневно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя вирусная кинетика
Временное ограничение: День 5
Определяется количественным определением РНК ВГС в плазме в частые моменты времени - исходный уровень, 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й день.
День 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели вирусологического ответа
Временное ограничение: День 3, 5, неделя 2, неделя 4, неделя 12 и конец лечения (неделя 24 или неделя 48)
Процент пациентов с неопределяемой РНК ВГС в плазме крови в разные моменты времени
День 3, 5, неделя 2, неделя 4, неделя 12 и конец лечения (неделя 24 или неделя 48)
Количество пациентов, имеющих право на терапию с наведением на ответ
Временное ограничение: 4 неделя и 20 неделя
Пациенты в группах A и B, рандомизированные для получения тройной терапии на основе боцепревира, у которых неопределяемый ПЦР на ВГС на 4-й и 20-й неделе, имеют право на 24-недельную терапию по сравнению с 48-недельной терапией.
4 неделя и 20 неделя
Скорость вирусологического прорыва
Временное ограничение: 4 неделя, 20 неделя, 24 неделя, 48 неделя, 60 неделя
Определяется повышением уровня РНК ВГС > 1 log10 МЕ/мл от наименьшего уровня или повышением уровня РНК ВГС до > 100 МЕ/мл у пациентов, у которых ранее не определялся уровень РНК ВГС, и подтверждено двумя последовательными образцами с интервалом < 4 недель.
4 неделя, 20 неделя, 24 неделя, 48 неделя, 60 неделя
Частота УВО12 и рецидивов
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 60
УВО 12 - Число пациентов, у которых ПЦР не обнаруживает ВГС через 12 недель после лечения. Рецидив - Число пациентов, у которых ПЦР не определяет ВГС в конце лечения, но обнаруживает ПЦР ВГС через 12 недель после лечения.
Неделя 48 и неделя 60
Частота анемии при лечении
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5 день, затем ежемесячно до 48 недели лечения
0, 1, 2, 3, 4, 5 день, затем ежемесячно до 48 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St Vincent's Hospital Melbourne

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Thompson, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCV-6 study

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит С

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться